李建立， 崔红赏， 郭洪霞， 于　洋， 吴红海， 侯艳宁



氯胺酮诱导发育期大鼠神经细胞凋亡时神经甾体17β雌二醇水平的变化

李建立1， 崔红赏2， 郭洪霞1， 于洋3， 吴红海3， 侯艳宁3

目的探讨连续大剂量应用氯胺酮引起发育期大鼠大脑皮层区神经细胞凋亡时神经甾体17β雌二醇水平的变化及机制。方法30只7日龄雄性SD大鼠，随机分为对照组和氯胺酮组，每组15只。对照组连续3 d腹腔注射等容量生理盐水，氯胺酮组连续3 d腹腔注射75 mg/kg氯胺酮，末次注药后24 h，每组取5只大鼠用免疫组织化学法检测大脑皮层区cleaved-caspase-3和CYP19A1的表达，其余幼鼠应用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定大脑皮层区神经甾体17β雌二醇的含量。结果与对照组比较，氯胺酮组大鼠大脑皮层区cleaved-caspase-3阳性细胞显著性增加(P<0.01)，17β雌二醇水平及CYP19A1酶的表达均显著性下降(P<0.01)。结论连续大剂量应用氯胺酮可引起发育期大鼠大脑皮层区神经细胞凋亡伴随神经甾体17β雌二醇水平下降，其机制可能与限速酶CYP19A1表达下降有关。

氯胺酮； 雌二醇； 细胞凋亡； 色谱法，高压液相； 质谱分析法； 基因

氯胺酮作为一种N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体拮抗剂，广泛应用于婴幼儿手术的麻醉。最近动物实验研究表明，在中枢神经系统的快速发育期反复使用氯胺酮可引起发育期动物大脑广泛脑区神经细胞凋亡的增加[1-3]。17β雌二醇作为一类神经甾体，对发育期大脑的发育和成熟起着十分重要的作用。研究表明，氯胺酮可引起斑马鱼发育期17β雌二醇水平的下调，导致斑马鱼发育期神经损伤[4-5]。本研究旨在探讨氯胺酮引起发育期大鼠大脑皮层区神经细胞凋亡时是否伴随神经甾体17β雌二醇水平的变化，从神经甾体的角度进一步探讨氯胺酮发育期神经毒性的发生机制。……