周旋　孔令平　张仑

·国家基金研究进展综述·

HOTAIR与肿瘤生物学行为的研究进展*

周旋孔令平张仑

长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）是一类长度＞200 bp，无蛋白质编码产物，却广泛参与细胞的生理及病理学过程，特别是在肿瘤生物学行为方面。HOX转录反义RNA（HOX transcript antisense RNA，HOTAIR）全长2 158 bp，是功能研究最为深入的lncRNA之一。HOTAIR过表达可以沉默特定抑癌基因的表达并促进多种上皮系统来源恶性肿瘤，如乳腺癌、结直肠癌等的发生及转移，抑制肿瘤中HOTAIR表达能有效抑制肿瘤细胞生长与侵袭能力。本文结合国内外文献报道，就HOTAIR在肿瘤中的研究进展进行综述。

长链非编码RNAHOTAIR肿瘤发生转移

Correspondence to:Lun ZHANG；E-mail:lunzhangchina@163.com

The Department of Otorhinolaryngology and Maxillofacial Oncology，Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital，National Clinical Research Center for Cancer，Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy，Tianjin 300060，China

This study was supported by the National Natural Science Foundation of China（No.81572492）

长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）是一类转录本长度＞200 bp的RNA，有研究认为lncRNA参与染色体沉默、基因组印记以及染色质修饰、转录激活/干扰以及核内运输等多种重要的调控过程［1-2］。HOX转录反义RNA（HOX transcript antisense RNA，HOTAIR）是第一个被发现以反式转录方式调控基因表达的lncRNA［3］。有研究表明，HOTAIR异常表达与人类肿瘤的不同生物学行为关系密切，成为肿瘤研究领域一个新的热点［3-4］。

1　HOTAIR概述

人类HOTAIR在染色体12q13区域，位于HOXC家族HOXC11和HOXC12编码区之间；HOTAIR基因由5个短外显子和1个长外显子共同组成［3］。早在2007年，美国斯坦福大学有研究发现HOXA-HOXD家族表观遗传学调控的过程中发现，HOTAIR的生物学作用是通过其募集一系列复杂蛋白复合体实现对下游靶标癌基因和抑癌基因调控［3］。一方面，HOTAIR 5'结构域募集EZH2（enhancer of zeste homolog 2）、RbAp48、EED和SUZ12共同组成的多梳蛋白抑制复合物（polycomb repressive complex 2，PRC2），以反式作用方式影响靶基因H3组蛋白27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3），抑制下游抑癌靶基因转录；另一方……