孙健　王晓波　张旗　慕俐君

EZH2在急性髓系白血病病程中的表达和对预后判断的意义研究

孙健王晓波张旗慕俐君

目的：探讨DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT1）与EZH2在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）中的表达及其相关性。方法：采用荧光定量PCR（fluorescence quantitative PCR，FQ-PCR）检测大连医科大学附属第二医院2014年1月至2015年1月50例初治AML患者骨髓细胞中DNMT1与EZH2 mRNA的表达水平，分析DNMT1表达水平与临床特征和预后的关系以及与EZH2的相关性。结果：50例AML患者骨髓细胞中DNMT1 mRNA的表达显著高于30例正常供者（2.72±0.73 vs.0.89± 0.27，P＜0.01）；EZH2的表达水平也显著高于正常供者（4.39±1.06 vs.1.87±0.33，P＜0.01）；EZH2与DNMT1的表达水平呈显著正相关（r=0.51，P=0.002）；DNMT1表达水平与外周血幼稚细胞比例≥60%（P＜0.05）、WBC≥50×109/L（P＜0.05）呈显著相关；DNMT1高表达组患者中位生存时间15个月（95%CI为9～19个月），显著低于DNMT1低表达组患者的32个月（95%CI为27～40个月，P= 0.006）。结论：DNMT1和EZH2在AML患者中均高表达，两者表达水平呈正相关，DNMT1与AML患者预后不良相关。

DNMT1EZH2 急性髓系白血病相关性

表观遗传学变异在白血病的发生、发展和转移中发挥重要作用。组蛋白甲基转移酶EZH2是特异性H3K27甲基转移酶，通过与DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT1）合作，致使靶基因CpG岛区DNA甲基化导致靶基因的永久性沉默，从而参与异染色质的形成及基因转录调控［1］。有研究表明，EZH2在多种恶性实体肿瘤组织中表达异常增高，并且具有癌基因的活性［2］。EZH2在高危骨髓增生异常综合征患者及急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者中的表达水平显著高于低危骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）患者及正常人群［3-4］，提示EZH2在髓系恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用。但是，DNMT1的表达在AML中有何临床意义？EZH2在AML中的表达与DNMT1有无相关性？……