邵娟　李敏才　吴基良

437100 咸宁，湖北科技学院糖尿病及心脑血管病重点实验室



·基础研究·

氯沙坦对华法林诱导的大鼠血管钙化的作用研究

邵娟李敏才吴基良

437100 咸宁，湖北科技学院糖尿病及心脑血管病重点实验室

目的观察氯沙坦对华法林诱导的大鼠血管钙化模型的影响，并探讨其可能的作用机制。方法28只5周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组：对照组(C)、模型组(M)、模型+低剂量氯沙坦组(M+L)、模型+高剂量氯沙坦组(M+H)(每组7只)。造模成功后取各组大鼠主动脉进行HE染色和茜素红染色，观察血管壁形态学变化和钙盐沉积情况。实时荧光定量PCR检测缝隙连接蛋白(Cx43)mRNA表达，Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Cx43和基质Gla蛋白(MGP)表达情况。结果华法林能够诱导大鼠血管钙化模型。与对照组比较，模型组Cx43 mRNA和蛋白表达显著上调(3.98±0.65比1.06±0.31，P<0.01；1.91±0.45比1.03±0.07，P=0.029)，MAPK家族中细胞外信号调节激酶(ERK)活性显著增加(1.40±0.19比1.04±0.04，P=0.032)，MGP表达显著下降(0.19±0.07比1.00±0.02，P<0.01)。与模型组比较，两种剂量氯沙坦干预组Cx43 mRNA和蛋白表达均显著下调(2.28±0.47比3.98±0.65，P=0.021；1.07±0.24和0.64±0.24比1.91±0.45，P=0.047和0.013)，ERK活性显著降低(0.76±0.04和0.69±0.09比1.40±0.19，均为P<0.01)，MGP表达显著增加(0.45±0.08和0.83±0.10比0.19±0.07，P=0.013和P<0.01)。结论氯沙坦可以抑制华法林诱导的大鼠血管钙化，可能与下调Cx43表达及ERK活性，增加MGP表达有关。

氯沙坦；血管钙化；缝隙连接蛋白43；细胞外信号调节MAP激酶类；基质Gla蛋白

Fund program：National Science Foundation of China (No.81270355); National Science Foundation of Hubei Province (No.2014CFB211)

血管钙化是许多心血管疾病普遍存在的病理改变，是心脑血管事件发生率和死亡率显著增加的重要危险因素[1]。既往认为血管钙化是一个被动的钙磷沉积于血管壁的过程，近年来研究表明血管钙化是一个与骨发育类似的、主动的可调控的生物学过程[2]。其中血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)向成骨细胞表型转化是血管钙化的中心环节[3]。多条信号通路及细胞因子共同参与了该病理过程，但具体的调控机制尚不清楚。

氯沙坦是一种血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1R)阻断剂，能阻断肾素-血管紧张素系统激活，从而发挥一系列生理效应。……