崔晓雪，孙　娜，杨　静，曹晓霞

(天津渤海职业技术学院，天津　300402)



头孢类药物中间体氨基噻肟酸合成研究进展

崔晓雪，孙娜，杨静，曹晓霞

(天津渤海职业技术学院，天津300402)

总结了头孢类药物中间体氨基噻肟酸的性状、市场价值、需求量，综述了氨基噻肟酸在国内外的合成方法，从降低环境污染、绿色环保的角度分析了各种方法的优缺点及其在工业中的实用价值，提出了绿色合成氨基噻肟酸的可行性路线及其应用前景。

氨基噻肟酸；合成方法；绿色环保

氨基噻肟酸，化学名2-甲氧亚胺基-2-(2-氨基噻唑)-4-乙酸； 2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺乙酸或2-氨基噻唑-4-甲基异肟酸，熔点128～132℃(分解)，白色结晶状粉末，溶于碱性水溶液，微溶于水、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿等，是一种重要的医药中间体，主要用于合成头孢克肟、头孢地尼、头孢他美、头孢唑喃等第三代头孢菌素。

头孢菌素良好的疗效和巨大的市场刺激和推动了我国氨基噻肟酸的快速发展，目前我国氨基噻肟酸的年产量已经超过2000吨，年出口量超过800吨；市场总需求量达到了4.5千吨；国内市场价格在14-15万元/吨左右。我国销售额排名前10位的头孢类抗生素药品中由氨基噻肟酸合成的头孢菌素就占3种，而且头孢曲松和头孢噻肟钠稳居销售额前2位。

目前国内外合成氨基噻肟酸的工艺主要有以下几种：乙酰乙酸甲酯法、乙酰乙酸乙酯法、乙酰乙酸乙酯一锅煮法、4-氯乙酰乙酸乙酯法。

一、乙酰乙酸甲酯法

以乙酰乙酸甲酯为原料，经肟化、甲基化、溴化、合环、水解五步制得(图 1)。……