异甘草酸镁对既往化疗药物性肝损害再次化疗的防治效果

2016-09-09衣玉丽

实用临床医学 2016年7期

关键词：药物性甘草酸差值

孙　哲，衣玉丽

(南昌大学a.第一附属医院肿瘤科； b.护理学院，南昌 330006)

异甘草酸镁对既往化疗药物性肝损害再次化疗的防治效果

孙哲a，衣玉丽b

(南昌大学a.第一附属医院肿瘤科； b.护理学院，南昌 330006)

目的观察异甘草酸镁对既往出现化疗药物性肝损害再次化疗时对化疗药物性肝损害的防治作用。方法将202例既往曾出现化疗药物性肝损伤的恶性肿瘤患者(再次化疗前肝功能指标正常)按随机数字表法分为对照组与治疗组，每组101例，均使用原方案继续化疗。对照组化疗时不预防用护肝药物；治疗组化疗时联合使用异甘草酸镁注射液200 mg·d-1，维持14 d。于治疗前及治疗后测肝功能指标，包括丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)，比较2组治疗前后ALT、AST及TBIL的差值。结果2组治疗后ALT、AST及TBIL测量值均较治疗前升高，治疗组治疗前后ALT、AST差值较对照组显著降低(P<0.01)，2组TBIL差值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论异甘草酸镁注射液对既往出现过化疗药物性肝损害的患者，再次化疗时具有防治肝功能损伤作用。

异甘草酸镁；药物性肝损害；防治作用

化疗做为治疗恶性肿瘤的重要手段已经被广泛应用于临床，肝功能损害是其常见的非血液性毒性反应，是制约化疗用药及影响疗效的重要因素，因此治疗和预防化疗药物性肝功能损害具有重要的临床意义。异甘草酸镁为18甘草酸，亲脂性大于异构体，在体内更易与受体蛋白和类固醇激素的靶细胞受体结合而发挥抗炎保护肝细胞膜及改善肝功能的作用[1]。笔者对101例既往曾出现化疗药物性肝损害患者在再次化疗时使用异甘草酸镁注射液，取得良好效果，报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择标准

入组标准：经病理或细胞学检查确诊的恶性肿瘤患者，均需要接受化疗，无化疗禁忌证，年龄18～70岁，机体状况ECOG评分0～1分；既往曾出现化疗药物性肝损害，经过护肝治疗后恢复正常，再次化疗前肝功能正常；使用原方案继续化疗。排除标准：其他原因肝功能受损患者[2]，如病毒性肝炎、酒精性肝炎及其他肝病史；合并胆道疾病、急性胰腺炎或全身性细菌感染及未控制的糖尿病患者。

1.2一般资料

选择2013年10月至2015年6月南昌大学第一附属医院收治的恶性肿瘤患者202例，既往曾出现化疗药物性肝损伤，其中男132例，女70例，年龄35～72岁，平均56岁；晚期肺癌85例，结直肠癌57例，晚期胃癌41例，晚期肝癌12例，晚期卵巢癌7例。将202例患者按随机数字表法分为治疗组与对照组，每组101例，2组性别、年龄、原发癌等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3治疗方法

化疗方案：晚期肺癌DP(多西他塞75 mg·m-2d1+顺铂75 mg·m-2d1)21 d为1个周期，GP(顺铂75 mg·m-2d1+盐酸吉西他滨1000 mg·m-2d1,8)21 d为1个周期。结直肠癌使用双周的mFOLFOX6(奥沙利铂85 mg·m-2d1+亚叶酸钙0.4 mg·m-2d2+氟尿嘧啶2.6 mg·m-2泵46 h)。晚期胃癌使用mFOLFOX6。晚期肝癌GEMOX(奥沙利铂130 mg·m-2d1+盐酸吉西他滨1000 mg·m-2d1,8)21 d为1个周期。晚期卵巢癌DP(多西他塞75 mg·m-2d1+顺铂75 mg·m-2d1)21 d为1个周期，DC(多西他塞75 mg·m-2+卡铂AUC5)21 d为1个周期。

治疗组化疗时联用异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司)200 mg加入10%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，每天1次，共 14 d。对照组化疗时不用护肝药物。

1.4观察指标

于治疗前及治疗后采集空腹静脉血检测肝功能指标，包括丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)，比较2组治疗前后ALT、AST及TBIL的差值(治疗后测量值-治疗前测量值)。

1.5统计学方法

2　结果

2组治疗后ALT、AST及TBIL测量值均较治疗前升高，治疗组治疗前后ALT、AST差值较对照组显著降低(P<0.01)，2组TBIL差值比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1 。

*P<0. 01与对照组比较。

3　讨论

目前药物性肝损害的发生率逐年上升[3]。姚飞等[4]对国内发生的药物性肝损害病例进行统计分析后发现，常导致药物性肝损害的前5类药物分别为中草药、抗结核药、抗微生物药、解热镇痛药和抗肿瘤药，而药物性肝损害类型以肝细胞毒性损害居多。如今，肝毒性和心脏毒性已成为药物撤市或在临床研发中止的主要原因[5]。

对于药物所致的肝损害，一方面可能是药物本身的肝毒性，另一方面也可能是由于肝脏将无毒的药物代谢转变成了有毒的代谢产物[6]。药物性肝损害是肿瘤化疗中常见的副反应之一，有研究[7]表明，抗肿瘤药物引起的肝损害主要是由于药物及其代谢产物引起的损害；其机制包括药物经代谢产生亲电子产物及超氧化离子，通过共价结合及促使脂质过氧化，损伤肝细胞膜和肝线粒体引起细胞损伤。

异甘草酸镁能够迅速降低转氨酶水平，减少肝细胞脂肪变性，还具有类糖皮质激素作用，可通过免疫调节作用，减轻化疗引起的全身不良反应。李志宏等[2,8-9]研究证实，异甘草酸镁能够较好地治疗化疗引起的药物性肝损伤；汤丽娜等[10]临床评价了异甘草酸镁用于治疗抗肿瘤药物所致急性药物性肝损害的有效性和安全性，发现其治疗此药物性肝损害的疗效较好，可缩短肝损伤病程；陈玉强等[11]应用异甘草酸镁治疗肝癌肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterialchemoembolization，TACE)所致肝损伤，结果表明，异甘草酸镁对TACE引起的肝功能损伤可起迅速而明显的防护作用，并减轻TACE的不良反应。

本研究对既往曾出现化疗药物性肝损害患者在再次化疗时使用异甘草酸镁注射液，结果显示治疗组治疗前后ALT、AST差值较对照组显著降低(P<0. 01)，表明化疗同时联用异甘草酸镁注射液可以预防化疗药物引起的肝损害。

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[6]时兆燕，汪伟民，邓松华.还原型谷胱甘肽联合腺苷蛋氨酸治疗化疗药物性肝损害的临床疗效[J].安徽医科大学学报，2014，49(1)：122-124.

[7]崔宪珍，刘都户.还原型谷胱甘肽防治化疗药物肝损害126例临床观察[J].陕西医学杂志，2008，37(7)：931-932.

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[11]陈玉强，洪节约，张雅雅，等.异甘草酸镁治疗肝癌动脉栓塞化疗肝损伤的临床研究[J].实用临床医药杂志，2010，14(17)：15-17，25.