赵　艳

(河北省中医院脾胃三科，河北　石家庄　050011)



枸橼酸莫沙必利片联合针刺治疗功能性消化不良的临床观察

赵艳

(河北省中医院脾胃三科，河北石家庄050011)

目的观察枸橼酸莫沙必利片联合针刺治疗功能性消化不良(FD)的临床疗效。方法将136例FD患者随机分为2组，对照组68例予枸橼酸莫沙必利片治疗，治疗组68例在对照组治疗基础上联合针刺治疗。2组均治疗4周，停药4周后随访。观察2组临床疗效，比较2组治疗前后及随访时症状积分，比较2组治疗前后胃排空率、血清胃动素(MTL)、胃促生长素(Ghrelin)及5-羟色胺(5-HT)含量变化。结果治疗组总有效率94.12%，对照组总有效率80.88%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。2组治疗4周、随访时症状积分均较本组治疗2周降低(P<0.05)，且治疗组治疗4周、随访时症状积分较对照组治疗后同期降低明显(P<0.05)。2组治疗后胃排空率均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组治疗后较对照组升高更明显(P<0.05)。2组治疗后血清MTL、Ghrelin均较本组治疗前升高(P<0.05)，5-HT降低(P<0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组治疗后血清MTL、Ghrelin升高更明显(P<0.05)，5-HT降低更明显(P<0.05)。 结论枸橼酸莫沙必利片联合针刺治疗FD，能较好改善患者临床症状，提高临床疗效，其机制可能与升高血清MTL、Ghrelin水平，降低5-HT水平有关。

消化不良；胃肠病用药；针刺疗法

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)属胃肠功能性疾病，临床症状主要为餐后饱满、上腹疼痛、早饱感等，可伴有嗳气、食欲不振、恶心或呕吐等症状[1]。促进胃肠动力药物是治疗FD的常见药物，但FD病机复杂，导致FD发病的因素众多，单纯应用促进胃肠动力药物治疗FD，疗效并不令人满意。2014-03—2015-06，笔者应用枸橼酸莫沙必利片联合针刺治疗 FD 68例，并与单纯应用枸橼酸莫沙必利片治疗68例对照观察，结果如下。

1　资料与方法

1.1病例选择

1.1.1诊断标准参照FD罗马Ⅲ诊断标准[2]：①进食后出现饱胀不适；②上腹或剑突下烧灼感；③上腹痛；④早饱感。符合上述1项以上(包括1项)症状，上述症状持续6个月或6个月以上。

1.1.2纳入标准符合上述诊断标准；年龄20～65岁，性别不限；治疗前至少15 d未服用促进胃肠动力药物，且未参加其他临床研究；均知情同意。

1.1.3排除标准排除器质性疾病及其他功能性疾病。

1.2一般资料全部136例均为我院脾胃三科门诊患者，随机分为2组。治疗组68例，男33例，女35例；年龄27～63岁，平均(40.35±6.41)岁；病程6个月～10年，平均(6.68±2.23)年。对照组68例，男36例，女32例；年龄25～64岁，平均(41.58±7.34)岁；病程6个月～11年，平均(6.87±2.51)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1对照组枸橼酸莫沙必利片(成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H19990313)5 mg，每日3次口服。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上联合针刺治疗。针刺选穴：中脘、足三里(双侧)、梁门(双侧)、下脘、内关(双侧)。操作方法：穴位处皮肤消毒，采用华佗牌0.30 mm×50 mm一次性针灸针(苏州医疗用品厂有限公司) 进行针刺，进针后行捻转平补平泻法，留针 30 min，每 10 min 行针 1 次，约 1 min，每日 1 次。

1.3.3疗程2组均治疗4周，停药4周后随访1次。

1.4观察指标及方法①比较2组临床疗效。②比较2组治疗前后及随访时症状积分[3]。0分：无症状；1分：症状轻微，需留神注意才能感觉到，不影响生活和工作；2 分：症状可忍受，日常生活和工作受到轻度影响；3 分：症状明显，难以忍受，严重影响日常生活和工作。症状疗效指数=[(治疗前症状积分-治疗后症状积分)/治疗前症状积分]×100%。③比较2组治疗前后胃排空率、血清胃动素(MTL)、胃促生长素(Ghrelin)及5-羟色胺(5-HT)变化。胃排空检查：嘱患者空腹，服用标准餐[4]，15 min服用完毕，随即服用胶囊2粒，胶囊内含有10根小钡条(钡条每根直径1 mm、长10 mm，由西安杨森制药有限公司生产)，4 h后服产气粉，以便分辨胃轮廓，更好地给标记物定位，在 X线摄片下可显示胃内钡条数量，记录数值。胃排空率=[(20-胃内所剩钡条数量)/20]×100%。MTL、Ghrelin、5-HT含量检测：患者空腹抽取肘静脉血4 mL，置于4 ℃冰箱内，放置2 h后，以3 500 r/min速度离心，离心过程持续25 min，取血清，并将其置于-80 ℃ 冰箱内保存，等待检测。采用放射免疫法测定MTL(试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供)，酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清Ghrelin、5-HT水平(试剂盒均由上海西唐生物科技有限公司提供)，严格按照相应试剂盒说明书进行操作。

1.5疗效标准临床治愈：症状疗效指数95%以上，消化道症状基本消失；显效：症状疗效指数70%～95%，消化道症状明显减轻；有效：症状疗效指数30%～70%，消化道症状减轻；无效：症状疗效指数30%以下，消化道症状无改善[3]。

2　结　果

2.12组临床疗效比较治疗组68例，临床治愈7例，显效37例，有效20例，无效4例，总有效率94.12%；对照组68例，临床治愈4例，显效22例，有效29例，无效13例，总有效率80.88%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.22组治疗前后及随访时症状积分比较见表1。

表1　2组治疗前后及随访时症状积分比较　分，±s

与本组治疗2周比较，*P<0.05；与对照组治疗后同期比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗4周、随访时症状积分均较本组治疗2周时降低(P<0.05)，且治疗组治疗4周、随访时症状积分较对照组治疗后同期降低明显(P<0.05)。

2.32组治疗前后胃排空率、血清MTL、Ghrelin及5-HT比较见表2。

治疗组(n=68)治疗前治疗后对照组(n=68)治疗前治疗后胃排空率(%)31.78±11.0988.56±14.37*△32.64±10.1364.39±13.82*MTL(pg/mL)94.32±24.47218.46±27.91*△95.83±25.14174.61±26.78*Ghrelin(ng/mL)2.49±1.093.81±1.56*△2.47±1.113.31±1.51*5-HT(ng/L)185.49±41.38121.74±39.86*△184.33±42.15143.71±40.27*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后胃排空率均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组治疗后较对照组升高更明显(P<0.05)。2组治疗后血清MTL、Ghrelin均较本组治疗前升高(P<0.05)，5-HT降低(P<0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组治疗后血清MTL、Ghrelin升高更明显(P<0.05)，5-HT降低更明显(P<0.05)。

3　讨　论

FD是一种具有慢性、反复性、顽固性等特点的功能性疾病，FD患者生活质量下降，工作也受到严重影响。根据流行病学调查显示，FD患者逐年增多，亚洲地区FD发病率达8%～23%[5]。FD发病机制十分复杂，目前认为其发生可能与胃肠激素分泌异常、内脏高敏感性、胃肠动力障碍、幽门螺旋杆菌(Hp)感染及精神压力等多种因素有关[6]。其中胃肠激素分泌异常及胃肠动力障碍(主要表现为胃排空延迟)在其发病中起着关键性作用，因而受到医学工作者的广泛关注。

MTL是重要的胃肠多肽激素，由M细胞分泌，22个氨基酸残基组成，可兴奋胃平滑肌，在胃窦平滑肌细胞上有MTL受体，MTL与特异性MTL受体结合，使Gi蛋白产生兴奋，并分泌三磷酸肌醇，从而使胃窦平滑肌产生兴奋，发生收缩反应[7]。血清MTL在消化间期移行性复合运动(MMC)Ⅲ 期可达高峰，可激发胃肠的MMCⅢ 期收缩，即消化间期复合运动加强[8]，从而促进胃肠运动和胃排空。王垂杰等[9]研究发现，神经内分泌系统发生紊乱时，脑肠肽的分泌受到影响，通过对上述系统进行调节，对胃肠道发挥作用的脑肠肽分泌水平也将趋向正常，通过调节可使MTL水平升高，从而促进胃肠运动，可恢复上消化道的正常运动功能，表明胃肠激素分泌紊乱与FD的发病关系密切。

Ghrelin 是一种主要由胃内 X/A 样细胞分泌的多肽激素，含有28个氨基酸，有与MTL类似的结构，可与生长激素促分泌素受体的特定结构相结合，是其内源性配体[10]，Ghrelin与其受体结合，通过启动进食信号或增食欲素，促进食欲，增加进食量，可使MMCⅢ相提前出现，促进胃肠蠕动，改善胃排空，刺激胃酸分泌[11]。Takamori K等[12]研究发现，FD患者餐前、餐后Ghrelin 水平低于正常组，胃排空时间较正常组亦明显延长，由此推断Ghrelin能加速胃排空，改善胃肠运动，参与胃肠活动调节，可能与 FD的发病有一定相关性。Ariga H等[13]研究指出，Ghrelin可促进胃固体食物的排空，此作用可能与Ghrelin可加强胃窦、幽门之间的协调运动有关。

5-HT也是胃肠激素的一种，属于吲哚胺类化合物，在胃肠道广泛存在，可与不同的5-HT受体结合，参与胃肠道运动、分泌等，发挥多种生物学功能，同时5-HT在中枢神经系统中也可发挥作用，一方面5-HT可作用于抑制性神经元，引起环行肌松弛，由此形成了蠕动反射，促使胃肠道运动由近端向远端推进，另一方面5-HT 可直接与5-HT受体结合，进而激活腺苷环化酶，促进多种神经递质释放，参与调节胃肠道运动、感觉及胃排空，结合的受体不同，对胃肠道的影响也不同，其中通过激活5-HT4受体，兴奋胃肠平滑肌，从而加强胃肠推进性运动，使内脏痛阈降低，胃排空和内脏敏感性均得到改善[14]。朱良如等[15]研究指出，存在内脏高敏感的FD患者中，其近端胃黏膜5-HT及5-HT1A受体表达增加，推测FD患者胃肠动力的改变与5-HT及5-HT1A受体表达异常有关。作为5-HT4 受体激动剂的枸橼酸莫沙必利片，能与5-HT4 受体结合，并对胃肠道胆碱能中间神经元有激活作用，进而释放乙酰胆碱，促进胃肠道蠕动，改善FD患者的胃肠道症状。

中医学认为，胃为水谷之海，受纳百谷，亦为六腑中心，以和降为顺。中脘属奇经八脉之任脉，既为胃之募又为腑之会，健运中州，和胃降逆，通调气机；足三里属足阳明胃经主穴之一，胃之下合穴，补中益气，化湿健脾；梁门是足阳明胃经的常用腧穴之一，消积滞，除痞满，健脾胃；下脘属任脉，消积化滞，和胃健脾；内关为手厥阴心包经之络穴，联络上、中、下三焦，通于任脉，会于阴维，取之可畅三焦之气，降逆宽中，和胃止痛。诸穴共奏和胃降逆、宽中健脾之功，使升降复常，诸症缓解。

本研究结果表明，治疗后治疗组临床总有效率(94.12%)高于对照组(80.88%，P<0.05)。治疗组治疗4周较治疗2周症状积分降低更明显(P<0.05)，且停药4周后随访，2组症状积分比较差异有统计学意义(P<0.05)，表明随着治疗时间的延长，枸橼酸莫沙必利片联合针刺治疗FD的疗效更突出，优势更明显。2组治疗后血清MTL、Ghrelin均较本组治疗前升高(P<0.05)，5-HT降低(P<0.05)，与对照组治疗后比较，治疗组治疗后血清MTL、Ghrelin升高更明显(P<0.05)，5-HT水平降低更明显(P<0.05)，表明枸橼酸莫沙必利片联合针刺可升高FD患者血清MTL、Ghrelin，降低5-HT水平，作用优于单用枸橼酸莫沙必利片治疗。

本研究中胃排空检测通过X线摄片下标志物观察胃肠动力，敏感性高，对胃排空情况反应准确，检测结果客观。结果表明，2组治疗后胃排空状况均改善，且治疗组胃排空改善情况明显优于对照组(P<0.05)，证实枸橼酸莫沙必利片联合针刺对胃排空的改善效果优于单用枸橼酸莫沙必利片。

综上所述，枸橼酸莫沙必利片联合针刺能够明显缓解FD患者多种临床症状，改善胃排空情况，其机制可能与升高FD患者MTL、Ghrelin水平，降低5-HT水平，从而促进胃肠蠕动、增加食欲、缩短胃排空时间有关。此方法充分显示了中西医结合治疗FD的优势，值得临床进一步推广应用。

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(本文编辑：习沙)

Clinical observation of Mosapride Citrate Tablets combined with acupuncture on the treatment of functional dyspepsia

ZHAOYan.

ThirdDepartmentofSpleenandStomach,HospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Shijiazhuang050011

ObjectiveTo observe the clinical effects of Mosapride Citrate Tablets combined with acupuncture on the treatment of functional dyspepsia (FD). Methods136 FD patients were randomly divided into two groups. 68 cases in control group were treated by Mosapride Citrate Tablets, and 68 cases in treatment group were treated by acupuncture on the basis of control group treatment. The course was four weeks in two groups, and follow-up four weeks after stopping. The curative effects, the symptom scores of before and after treatment and follow-up, the changes of gastric emptying rate, plasma motilin (MTL), ghrelin and 5-hydroxytryptamine (5-HT) were compared between two groups. ResultsThe total effective rate in treatment group (94.12%) was superior to that in control group (80.88%,P<0.05). The symptom score after treatment and follow-up were decreased in two groups as compared with those of two weeks treatment, and the decrease in treatment group was more obvious than that in control group at the same period (P<0.05). The gastric emptying rate after treatment in treatment group was increased (P<0.05), and the increase was significantly higher than control group at the same period (P<0.05). The plasma MTL, ghrelin after treatment were increased (P<0.05), and 5-HT was decreased (P<0.05), and the changes of MTL, ghrelin and 5-HT in treatment group were more significant than those in control group (P<0.05). ConclusionMosapride Citrate Tablets combined with acupuncture can effectively improve clinical symptoms of patients with FD, and its mechanism may be related to the increase of MTL, ghrelin and the decrease of 5-HT.

Dyspepsia; Gastrointestinal agents; Acupuncture therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.023

赵艳(1980—)，女，主治医师，硕士。从事脾胃病临床研究工作。

R572.053；R975；R570.5；R245.31

A

1002-2619(2016)07-1046-05

2016-04-13)