梁迪赛

(广东省第二中医院神经内科，广东　广州　510095)



中医辨证联合音乐疗法治疗阿尔茨海默病临床疗效及相关影响因素分析

梁迪赛

(广东省第二中医院神经内科，广东广州510095)

目的观察中医辨证联合音乐疗法治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效及相关影响因素。 方法将128例AD患者随机分为2组。治疗组66例予中医辨证联合音乐疗法治疗，对照组62例予单纯中医辨证治疗。2组均治疗12周后统计临床疗效，并观察2组治疗前后日常生活能力量表(ADL)、阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-Cog)评分及相关影响因素。 结果治疗组总有效率87.88%，对照组总有效率83.87%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后ADL、ADAS-Cog评分均降低(P<0.01)，且治疗组降低ADAS-Cog评分优于对照组(P<0.01)，但2组治疗后ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；虚证为疗效的保护因素(P=0.04,OR=0.48, 95%CI:0.24-0.96)。 结论中医辨证联合音乐疗法能有效改善AD患者的日常生活能力和认知功能，但总体有效率与单用中医辨证治疗无显著差异，且受到辨证类型的影响。

阿尔茨海默病;音乐疗法；中西医结合疗法

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是老年痴呆的最常见原因，流行病学资料显示，2006年全世界约有2 600万AD病患，到2050年时预估全球每85人就有一人罹患AD[1]。1990年中国痴呆患者为368万，2010年己达到919万[2]。AD的患病率随着年龄的增高而增高，因其进行性的认知减退导致复杂的治疗和护理问题给社会带来巨大的经济负担[3]，已成为世界范围的公共卫生问题，如何有效治疗成为世界共同关注的课题。AD的发病机制尚不明确，但中医学认为AD是由心肾虚衰、痰瘀阻滞所致的神明失用引起[4]。根据中医辨证论治，肾精亏虚、气血衰少为虚证，痰湿蒙蔽、瘀血痹阻则为实证，虚证者宜补肾益髓、温补脾胃，实证者宜健脾化痰、豁痰开窍、理气除湿、活血化瘀或清热泄浊，治疗后患者的生活能力和认知功能可以得到一定改善[5]。音乐疗法是一种运用专业音乐及音乐元素作为干预方式介入医学治疗以改善患者生活质量、社交、沟通、情绪、智力、精神和幸福指数的系统专业过程，对AD也有一定疗效[6]。虽然临床研究表明中医辨证论治和音乐疗法在改善AD症状方面有一定效果，但二者联合使用的疗效尚不明确，因此本研究旨在探讨中医辨证论治联合音乐疗法对AD的疗效及相关影响因素。

1　资料与方法

1.1病例选择

1.1.1纳入标准①AD诊断标准参照修订的美国国立神经疾病及交流障碍与卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病学会制订的“很可能AD”的诊断标准[7]；②头颅CT或MRI符合AD；③简易智能精神状况检查量表(MMSE量表)[8]得分为0～23分；④父母均为汉族；⑤入组前1个月内未服用胆碱酯酶抑制剂或拟胆碱类药物。

1.1.2排除标准①血管性痴呆、假性痴呆及其他可能引起痴呆的疾病；②意识障碍；③患有严重的不稳定躯体疾病，合并癫痫、活动性溃疡，明显的肝、肾、肺、代谢和内分泌异常，明显的泌尿系梗阻及严重的心血管疾病患者；④未按试验方案规定用药的病例或疗程未结束而出现变态反应或严重不良反应者。

1.2一般资料选择2012-05—2014-04我院神经内科(72例)和康复中心(56例)收治的AD住院患者128例，采用随机数字表法分为2组。治疗组66例，男28例，女38例；年龄54～78岁，平均(66.57±4.65)岁；病程0.8～11.4年，平均(6.26±3.89)年；文化程度(受教育年数)(7.08±1.83)年；中医辨证[5]：虚证39例，其中髓海不足、神明失养型20例，脾阳虚衰、气血不足型19例；实证27例，其中痰浊内生、阻蔽清窍型9例，心肝火盛、痰热上扰型10例，血瘀痰阻、蒙蔽清窍型8例；MMSE评分(12.17±6.05)分。对照组62例，男27例，女35例；年龄53～79岁，平均(66.38±4.26)岁；病程0.6～12.2年，平均(5.92±3.92)年；文化程度(7.25±3.22)年；中医辨证：虚证36例，其中髓海不足、神明失养型18例，脾阳虚衰、气血不足型18例；实证26例，其中痰浊内生、阻蔽清窍型8例，心肝火盛、痰热上扰型9例，血瘀痰阻、蒙蔽清窍型9例；MMSE评分(12.08±5.97)分。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1对照组予单纯中医辨证治疗。

1.3.1.1虚证髓海不足、神明失养型。处方：黄芪30 g，龙眼肉15 g，熟地黄15 g，淮山药15 g，何首乌15 g，枸杞子15 g，山茱萸10 g，党参10 g。日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。脾阳虚衰、气血不足型。处方：干姜15 g，炙甘草15 g，白术20 g，党参10 g。日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。

1.3.1.2实证痰浊内生、阻蔽清窍型。处方：法半夏10 g，生姜10 g，远志10 g，枳实10 g，橘红10 g，竹茹10 g，石菖蒲10 g。日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。心肝火盛、痰热上扰型。处方：龙胆草10 g，瓜蒌仁15 g，泽泻10 g，生栀子10 g，珍珠母15 g，胆南星6 g，地龙10 g，柴胡10 g，黄连10 g。日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。血瘀痰阻、蒙蔽清窍型。处方：黄芪30 g，茯苓15 g，川芎20 g，制天南星10 g，丹参15 g，当归40 g，赤芍药12 g，地龙10 g，牛膝30 g，陈皮10 g，半夏10 g，石菖蒲10 g，桃仁12 g，瓜蒌15 g[9]。日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加用音乐疗法。采用接受式音乐干预，干预治疗地点选择为科室患者活动室或患者家中，音乐首选为患者喜爱类曲目，若无特殊喜爱则优先选择古典和民间传统音乐，然后是宗教音乐、儿歌和流行曲。每日治疗20 min。

1.3.3疗程2组均治疗12周。

1.4观察指标观察2组治疗前后日常生活能力量表(ADL)[10]、阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-Cog)评分[11]。

1.5疗效标准有效：症状基本恢复或主要精神症状有所减弱或部分消失，生活基本自理，回答问题基本正确，反应稍迟钝，智力和人格仍有部分障碍；无效：主要症状无改变或病情有发展，生活不能自理，回答问题不正确，神志痴呆[9]。

1.6统计学方法应用SPSS 18.0统计软件进行分析，治疗前2组ADL量表、ADAS-Cog量表评分比较采用独立样本t检验，治疗前后的神经心理学指标比较采用配对样本t检验进行。计数资料率的比较采用χ2检验。疗效的相关影响因素采用Logistics回归分析。

2　结　果

2.12组治疗前后ADL、ADAS-Cog评分比较见表1。

表1　2组治疗前后ADL、ADAS-Cog评分比较　分，

与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.01

由表1可见，2组治疗前ADL、ADAS-Cog评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后ADL、ADAS-Cog评分均较本组治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.01)，且治疗组治疗后ADAS-Cog评分与对照组比更低，差异有统计学意义(P<0.01)，但2组治疗后ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.22组疗效比较治疗组66例，有效58例，无效8例，总有效率87.88%；对照组62例，有效52例，无效10例，总有效率83.87%。2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组与对照组疗效相当。

2.3疗效的影响因素分析见表2。

表2　疗效的影响因素分析

由表2可见，AD的中医辨证对疗效有显著影响，虚证为疗效的保护因素(P=0.04,OR=0.48, 95%CI:0.24～0.96)，即虚证患者与实证患者相比有更好的疗效。

3　讨　论

AD是一种异质性和多因素相关的神经退行性疾病[12]，以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变和语言障碍等为主要临床表现，其病理特征是β-淀粉样蛋白的沉淀组成老年斑和脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结(NFT)、神经元突触功能异常及锥体神经细胞丢失，这些病理改变与突触和神经元功能的破坏有关，会导致神经元和脑体积的渐进性丧失，但该疾病的具体发生机制至今未明。

阿尔茨海默病一词来源于英文，而在中医中常被称为痴呆、呆痴、痴证等[13]。虽然在西医的角度，所有患者的AD治疗方式大同小异，但对于中医药，由于AD不同的辨证分型，其治疗药物有明显的差异。近年来，国内名老中医药专家发明了许多有效治疗AD的专方专药。陈楷等[14]用益智胶囊(药物组成：川芎、天麻、石菖蒲、枸杞子、西洋参、郁金等)治疗AD 61例，对照组29例予喜得镇口服，结果显示治疗组显著增高不同智力量表成绩，并显著改善临床症状和生活能力，而且对改善平衡能力、脑动脉血流速度异常降低、脑电图均有一定作用。赵素萍等[15]用自己研发的化呆益智汤(药物组成：远志、川芎、红花、石菖蒲、郁金、附子、清半夏、陈皮、当归、赤芍药)治疗AD 37 例，若肾精虚衰者合二至丸，若气郁痰热者合黄连温胆汤，若心脾两虚者合归脾汤，结果有效率89.2%。而颜德馨[16]认为瘀血是AD的主要病因，其中医辨证治疗的主要目的是去除瘀血，因此治当脑得其养、疏通脉道、气血通畅，对瘀血证明显者，宜用癫狂梦醒汤、桃红四物汤、通窍活血汤等，而对证属肾虚精亏或气血不足者，加用桃仁、川芎、赤芍药、红花等。吕少启[17]用六味地黄汤加味治疗AD患者，发现其总有效率高达91%。虽然本研究的总体有效率与上述研究相比稍低，但本研究的结果显示了中医药辨证联合音乐治疗的显著效果。考虑本研究与上述研究的差异，一方面可能是AD患者临床基线的差别不同，比如疾病分型辨证治疗，实际上本研究发现虚证患者疗效更好，另一方面可能是选用药材和疗效的评价标准不同。而音乐疗法作为联合治疗的一面，在改善患者生活能力、认知功能等多方面的作用也得到了一定的肯定[18]。

综上所述，本研究认为中医药辨证联合音乐疗法对AD患者疗效较好，特别是在改善患者生活能力和认知功能方面，即便其总体有效率与单用中医治疗无显著差别，但鉴于音乐治疗的潜在作用和安全无害等特性，仍然建议有条件的医院和家庭给予患者联合音乐治疗。本研究仍然存在一些不足，一方面由于研究样本纳入有限，使得研究无法按AD辨证类型进行分层分析，使得这些因素成了分析疗效的干扰，另一方面，研究设计未采取盲法，也无法采取单双盲设计，因此又增加了对结果的干扰。因此，今后的研究宜扩大样本量，尽可能排除其它潜在的混杂因素，深入分析中医药辨证联合音乐疗法的效果。

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(本文编辑：董军杰)

The efficacy and affecting factors of traditional Chinese medicine syndrome differentiation combined with music therapy for Alzheimer's disease

LIANGDisai.

DepartmentofNeurology,SecondHospitalofTraditionalChineseMedicineinGuangdongProvince,Guangdong,Guangzhou510095

ObjectiveTo observe the clinical effects and affecting factors of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome differentiation combined with music therapy on Alzheimer's disease (AD). Methods 128 patients with AD were randomly divided into two groups. 66 cases in treatment group were treated by TCM syndrome differentiation combined with music therapy, and 62 cases in control group were treated by TCM syndrome differentiation only. The curative effect was evaluated after 12 weeks. The Activities of Daily Living Scale (ADL), Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog) and affecting factors before and after treatment were observed in two groups. Results The total effective rate in treatment and control group was 87.88% and 83.87%, respectively, with statistical differences (P>0.05). The scores of ADL and ADAS-Cog after treatment were decreased in two groups, and the decrease in treatment group was superior to that in control group (P<0.01), but there was no statistical difference on ADL after treatment between two groups (P>0.05). The deficiency syndrome was the protective factor (P=0.04,OR=0.48, 95%CI:0.24-0.96). Conclusion TCM syndrome differentiation combined with music therapy can effectively improve the activities of daily living and cognitive function in AD patients, but the total effective rate was similar with TCM syndrome differentiation only, which was affected by dialectical type of AD.

Alzheimer's disease; Music therapy; Traditional Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.005

梁迪赛(1979—)，女，副主任中医师，博士。研究方向：中医传统疗法对神经系统疾病的治疗及改善远期预后的作用。

R745.705.8

A

1002-2619(2016)07-0981-04

2015-10-30)