陈志坚

(广东省中医院肿瘤科，广东　广州　510000)



柴胡龙牡汤联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

陈志坚

(广东省中医院肿瘤科，广东广州510000)

目的观察柴胡龙牡汤联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将56例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组，对照组28例单纯应用TP方案治疗，治疗组28例在对照组TP方案开始前7 d，予柴胡龙牡汤口服治疗。比较2组治疗后生活质量、体质量及外周血T淋巴细胞亚群变化。结果治疗组治疗后生活质量稳定率82.1%，对照组57.1%，2组生活质量稳定率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组生活质量优于对照组。治疗组治疗后体质量稳定率75.0%，对照组46.4%，2组体质量稳定率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后体质量较对照组稳定。治疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+较对照组上升(P<0.05)，CD8+降低(P<0.05)，治疗组免疫调控优于对照组。结论柴胡龙牡汤联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌，可有效提高患者机体免疫力，改善患者生活质量，值得临床推广应用。

癌，非小细胞肺；肺肿瘤；中西医结合疗法；抗肿瘤联合化疗方案

原发性支气管肺癌简称肺癌，按病理形态可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占肺癌总发病率的80%，是临床常见的恶性肿瘤[1]。由于早期症状不明显，且易误诊为感冒、肺炎及支气管炎，约70%患者确诊时已达到局部晚期或发生远处转移，错过手术治疗时机，临床治疗以化疗为主[2]。近年来研究表明，中医药参与的综合治疗在晚期非小细胞肺癌的临床治疗中发挥重要作用。2012-02—2013-02，笔者应用柴胡龙牡汤联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌28例，并与单纯应用TP方案治疗28例对照观察，结果如下。

1　资料与方法

1.1一般资料全部56例均为我院肿瘤科住院患者，随机分为2组。治疗组28例，男14例，女14例；年龄43～76岁，平均(61.3±10.8)岁；病理类型：腺癌14例，鳞癌14例；分期：Ⅲb期13例，Ⅳ期15例。对照组28例，男14例，女14例；年龄40～75岁，平均(60.7±11.4)岁；病理类型：腺癌15例，鳞癌13例；分期：Ⅲb期11例，Ⅳ期17例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准均经组织学或细胞学确诊，并符合2009年国际抗癌联盟制订的肺癌TNM分期标准[3]。

1.2.2纳入标准①符合诊断标准；②卡氏(KPS)评分>60分；③预期生存期>3个月；④治疗依从性高；⑤所有患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2.3排除标准①合并脑部转移患者；②患有严重全身感染性疾病者；③特征人群(妊娠、哺乳期妇女，精神病患者等)；④严重心、肝、肾等脏器功能损害者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组予紫杉醇与顺铂联合化疗(TP)方案。紫杉醇注射液(Hospira Australia Pty Ltd，国药准字H20090175)135～175 mg/m2，静脉滴注3 h；注射用顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358)60 mg/m2，每日1次静脉滴注。于化疗前 3 d 开始予利可君片(浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字H33022068)40 mg，每日3次口服，直至化疗结束。化疗21 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3.2治疗组于对照组TP方案开始前7 d，予柴胡龙牡汤口服。药物组成：柴胡15 g，生龙骨(先煎)30 g，生牡蛎(先煎)30 g，半夏15 g，生姜15 g，大枣15 g，生大黄5 g，茯苓10 g，白芍药10 g，黄芩10 g。肌肉抽动、手颤加石决明、天麻；胸闷、胸痛加枳壳、丹参。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服，共服28 d。

1.4观察指标比较2组治疗后生活质量、体质量及外周血T淋巴细胞亚群变化。①生活质量评定参照KPS评分标准[4]，记录并比较治疗前后KPS评分，生活质量提高：治疗后KPS评分较治疗前增加≥10分；稳定：治疗后KPS评分较治疗前增加或减少<10分；降低：治疗后KPS评分较治疗前减少≥10分。以提高+稳定统计生活质量稳定率。②记录并比较治疗前后体质量，体质量增加：治疗后体质量较治疗前增加≥1 kg；稳定：治疗后体质量较治疗前增加或减少<1 kg[5]；减少：治疗后体质量较治疗前减少≥1 kg。以增加+稳定统计体质量稳定率。③所有患者于治疗后空腹抽取肘静脉血2 mL，乙二胺四乙酸三钾盐(EDTA-3K)抗凝，4 ℃保存备用。取荧光标记的单克隆抗体FITC-CD4/PE-CD8单抗各20 μL，分别加抗凝全血100 μL，混匀后避光置室温孵育15 min，上流式细胞仪，分别检测T淋巴细胞CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。

2　结　果

2.12组治疗后生活质量比较见表1。

表1　2组治疗后生活质量比较　例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组生活质量稳定率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组生活质量优于对照组。

2.2 2组治疗后体质量比较见表2。

表2　2组治疗后体质量比较　例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组体质量稳定率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后体质量较对照组稳定。

2.32组治疗后外周血T淋巴细胞亚群比较见表3。

表3　2组治疗后外周血T淋巴细胞

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，治疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+较对照组上升(P<0.05)，CD8+降低(P<0.05)，治疗组免疫调控优于对照组。

3　讨　论

目前，肺癌发病率位居全世界恶性肿瘤之首，每年全球新增肺癌患者近135万，约占因肿瘤死亡总人数的17.6%[4]。临床研究发现，超过50%的肺癌患者年龄>65岁，在临床中非鳞状非小细胞肺癌患者确诊时往往已属晚期，5年内死亡率较高，严重影响了患者的生活质量。由于非鳞状非小细胞肺癌早期症状不明显，且易误诊为感冒、肺炎及支气管炎，大多数患者确诊时已达到局部晚期或发生远处转移，错过手术治疗时机，临床治疗以放化疗为主，但放疗所致毒副作用限制了其临床应用[6]。

中医学认为，正虚、邪实是导致肺癌的主要病因，肺与口鼻相通，位居华盖，司呼吸，主气，主宣发、肃降。肺为娇脏，躯体感受外邪，则肺之气阴亏虚，秽浊之毒入侵，肺气失宣，水液受阻聚于肺，则为痰，血行瘀滞，痰瘀交阻，久则发为肺积。气血不足，气不能行，血不能荣，气血瘀滞，因此气虚血瘀是晚期非小细胞肺癌的基本病机[7]。所谓“气通血活，何患疾病不除”，理气通脉、活血化瘀的原则应贯穿于非小细胞肺癌治疗的始终。柴胡龙牡汤由小柴胡汤演化而来，有调畅气机、和解少阳、安神定气之功。方中柴胡疏肝解郁；黄芩清肝胆郁热；茯苓健脾补中；白芍药柔肝缓急；生牡蛎、生龙骨重镇安神；半夏消痞散结；大黄凉血祛瘀；生姜除湿消痞；大枣安中养脾，平胃气[8]。

外周血单个核细胞中CD4+、CD8+及CD4+/CD8+可直接反应机体免疫功能。按表型不同，T淋巴细胞可分为CD4+和CD8+两大亚群，CD8+为T杀伤细胞，可抑制T淋巴细胞增殖及抗体的生成；CD4+为T辅助细胞，可促进B淋巴细胞分泌抗体，参与体液免疫与细胞免疫。T淋巴细胞亚群比例的改变可导致机体正常免疫功能状态的改变，CD4+/CD8+比值上调可提示机体免疫功能升高，相反CD4+/CD8+比值下调则提示机体出现免疫抑制[9-11]。

本研究结果表明，与单纯应用TP方案治疗比较，采用柴胡龙牡汤联合TP方案治疗的晚期非小细胞肺癌患者CD4+、CD4+/CD8+显著升高(P<0.05)，CD8+显著降低(P<0.05)，提示柴胡龙牡汤可通过调节CD4+/CD8+比值，减少细胞免疫损害，防止肿瘤细胞免疫逃逸，提高机体的免疫性[12]。同时，治疗后柴胡龙牡汤联合TP方案治疗的患者生活质量优于对照组(P<0.05)，体质量较对照组稳定(P<0.05)，这可能与柴胡龙牡汤改善TP化疗导致的机体细胞免疫功能低下有关。

综上所述，柴胡龙牡汤联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌，可有效提高患者机体免疫力，改善患者生活质量，值得临床推广应用。

[1]Ettinger DS，Akerley W，Borghaei H，et al.Non-small cell lung cancer[J].J Natl Compr Canc Netw，2012，10(10)：1236-1271.

[2]Pirker R，Pereira JR，von Pawel J，et al.EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study[J].Lancet Oncol，2012，13(1):33-42.

[3]Pallis AG，Georgoulias V.Is there a standard regimen for first-line treatment of advanced/metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer What has meta-analyses contributed to today's standard of care [J]. Lung Cancer，2012，75(3):269-274.

[4]Al-Saleh K, Quinton C, Ellis PM.Role of pemetrexed in advanced non-small-cell lung cancer: meta-analysis of randomized controlled trials, with histology subgroup analysis[J].Curr Oncol，2012，19(1)：e9-e15.

[5]Tacelli N，Santangelo T，Scherpereel A，et al.Perfusion CT allows prediction of therapy response in non-small cell lung cancer treated with conventional and anti-angiogenic chemotherapy[J].Eur Radiol，2013，23(8)：2127-2136.

[6]Pallis AG, Georgoulias V. Is there a standard regimen for first-line treatment of advanced/metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer What has meta-analyses contributed to today's standard of care[J]. Lung Cancer，2012，75(3)：269-274.

[7]潘玉真，殷东风，周立江，等.柴胡龙牡汤对Lewis肺癌小鼠细胞免疫功能的影响[J].临床肿瘤学杂志，2011，16(3)：211-215.

[8]赵楠楠，张宁苏.柴胡龙牡汤加减改善气机阻滞型肺癌系统综述[J].实用中医内科杂志，2013，27(3)：1-4.

[9]Chen C, Shen Y, Ni CJ, et al.Imbalance of circulatingT-lymphocyte subpopulation in COPD and its relationship with CAT performance [J].J Clin Lab Anal，2012，26(2):109-114.

[10]Kim KW, Kim D, Won YL, et al.Effects of beryllium on human serum immunoglobulin and lymphocyte subpopulation[J].Toxicol Res，2013，29(2)：115-120.

[11]Kerkar SP，Restifo NP.Cellular constituents of immune escape within the tumor microenvironment[J].Cancer Res，2012，72(13)：3125-3130.

(本文编辑：习沙)

Clinical effects of Chaihu-longmu decoction combined with TP regimen on advanced non-small cell lung cancer

CHENZhijian.

ThirdDepartmentofInternalMedicine,HospitalofTraditionalChineseMedicineinGuangdongProvince,Guangdong,Guangzhou510000

ObjectiveTo observe the clinical effects of Chaihu-longmu decoction combined with TP regimen on advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods56 patients with advanced NSCLC were randomly divided into two groups. 28 cases in control group were treated by TP regimen only, and 28 cases in treatment group were treated by Chaihu-longmu decoction 7 d before the treatment of TP regimen. The quality of life, body weight and the peripheral blood subgroup of T lymphocyte after treatment were compared between two groups. ResultsThe stable rate of life quality after treatment in treatment group (82.1%) was superior to that in control group (57.1%,P<0.05 ). The stable rare of body weight after treatment in treatment group (75.0%) was superior to that in control group (46.4%,P<0.05 ). The CD4+and CD4+/CD8+after treatment in treatment group were increased (P<0.05), and the CD8+was decreased (P<0.05). The immunoregulation in treatment group was superion to that in control group.ConclusionChaihu-longmu decoction combined with TP regimen can effectively enhance body immunity in patients with advanced NSCLC, and improve the quality of life, worthy of clinical application.

Non-small cell lung cancer; Lung tumor; Combined therapy of Chinese and western medicine; Antineoplastic combined with chemotherapy protocol

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.014

陈志坚(1980—)，男，主治医师，硕士。从事肿瘤科工作。

R734.205.8;R979.19

A

1002-2619(2016)07-1011-04

2014-03-26)