王院春　王希胜　惠建荣　李仁廷

(陕西中医药大学附属医院肿瘤1科，陕西　咸阳　712000)



乌香痛消膏联合阿片类药物治疗中重度癌性疼痛60例临床研究※

王院春王希胜惠建荣李仁廷

(陕西中医药大学附属医院肿瘤1科，陕西咸阳712000)

目的观察乌香痛消膏联合阿片类药物治疗中重度癌性疼痛的临床疗效。方法将120例中重度癌性疼痛患者随机分为2组。治疗组60例予乌香痛消膏联合阿片类药物治疗，对照组60例予安慰剂联合阿片类药物治疗，共治疗7 d。观察2组治疗前后疼痛程度数字评分(NRS)、镇痛起效与缓解持续时间、首日与全程等效吗啡消耗量。结果2组治疗后NRS评分均降低，组内配对比较差异均有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后NRS评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组组间镇痛起效时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，镇痛缓解持续时间有统计学意义(P<0.05)。2组首日吗啡消耗量比较差异无统计学意义(P>0.05)，全程吗啡消耗量比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌香痛消膏联合阿片类药物治疗中重度癌性疼痛可以明显缓解疼痛程度，延长镇痛缓解持续时间，减少爆发痛的发生次数，减少阿片类药物的消耗量，减轻毒副反应，提高镇痛效果和患者的生活质量。

肿瘤；并发症；疼痛；镇痛药, 阿片类；中西医结合疗法

癌性疼痛(以下简称癌痛)之所以广泛受到人们的关注，是因为癌症患者无论是早期还是晚期都有可能发生疼痛，这种疼痛也是令患者最难以忍受的症状之一，有时甚至感觉比癌症引起的死亡更令人恐惧。中医药对疼痛的认识历史悠久，治疗癌痛方法多样、疗效可靠[1-2],许多外治疗法还避免口服所造成的药物在体内代谢过程中药量、药效降低和某些毒副作用，相关的实验研究也从不同途径揭示出外治法的优势[3]。乌香痛消膏是在我科协定方—复方冰片酒的基础上经组方优化、剂型改进而成的外用癌痛制剂，临床外治癌痛疗效可靠。2013-12—2015-01，我们应用乌香痛消膏联合阿片类药物治疗中重度癌性疼痛60例，并与安慰剂联合阿片类药物治疗60例对照观察，结果如下。

1　资料与方法

1.1病例选择年龄40～75岁，疼痛程度数字评分(NRS)>3分[4]，痛处较固定，痛点不超过3处，智力正常，无精神疾患，语言表达清楚，志愿试验，近1个月内未行癌痛局部处理，如神经阻断、放疗等，无皮肤疾病或过敏，Karnofsky评分(KPS)≥40分[5]。

1.2一般资料选择我院肿瘤科经病理学确诊的住院癌痛患者120例，采用随机数字表法分为2组。治疗组60例，男36例，女24例；年龄47～74岁，平均(57.73±7.42)岁；肺癌15例，肝癌8例，乳腺癌10例，食管癌8例，胃癌3例，胰腺癌3例，前列腺癌5例，宫颈癌4例，其它癌4例。对照组60例，男34例，女26例；年龄44～71岁，平均(55.63±7.97)岁；肺癌14例，肝癌10例，食管癌9例，乳腺癌8例，胃癌4例，前列腺癌5例，宫颈癌5例，其它癌5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法2组入组后均按照美国国立综合癌症网络(NCCN)成人癌痛指南的原则[6]，使用肌肉注射即释吗啡注射液(青海制药厂有限公司，国药准字H20010315)或口服盐酸羟考酮缓释片[萌蒂(中国)制药有限公司，国药准字J20140125]进行剂量滴定，24 h后转换为缓释阿片制剂，出现爆发痛给予即释吗啡肌肉注射。治疗组同时给予乌香痛消膏外敷。乌香痛消膏主要含川乌头、芥子、延胡索、冰片、乳香等成分，由我院制剂研究中心按照特定工艺提取后，加入适量白凡士林制成的外用软膏，使用时均匀涂于癌痛相对应的体表部位，约5 cm×5 cm大小，每次给药10 g，膏药托或棉垫固定，每24 h更换，7 d1个疗程，停药48 h后可重复。对照组按照相同的方法给予安慰剂(白凡士林为主)。2组均观察7 d，每日及时记录疗效指标及不良事件。

1.4观察指标及方法①疼痛评分：2组治疗前后均采用NRS评估疼痛程度，由研究者、患者及家属共同完成；②镇痛起效、缓解持续时间：从患者开始用药到疼痛缓解的时间为镇痛起效时间，从疼痛缓解时起到疼痛再次加重需要再次给药的时间为疼痛缓解持续时间，同一患者多次疼痛缓解持续时间取平均数计算；③等效吗啡消耗量：将治疗过程中首日及全程使用阿片类药物剂量折算成口服吗啡片的总剂量。

2　结　果

2.12组治疗前后NRS评分比较见表1。

分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P>0.05

由表1可见，2组治疗后NRS评分均降低，组内配对比较差异均有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后NRS评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.22组镇痛起效、缓解持续时间比较见表2。

表2　2组镇痛起效、缓解持续时间比较　±s

与对照组比较，*P<0.05，△P>0.05

由表2可见，2组组间镇痛起效时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，镇痛缓解持续时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.32组首日、全程等效吗啡消耗量比较见表3。

表3　2组首日、全程等效吗啡消耗量比较mg， ±s

与对照组比较，*P<0.05，△P>0.05

由表3可见，2组首日吗啡消耗量比较差异无统计学意义(P>0.05)，全程吗啡消耗量比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3　讨　论

癌症患者的疼痛是一个全球性的普遍问题，有统计显示在新发的癌症患者中有30%～50%伴有不同程度的疼痛，晚期患者中更是达到70%～90%，其中一半以上是中度到重度疼痛[7]。随着社会的发展和医学的进步，癌痛问题的严重性得到了广泛的重视和理解，世界卫生组织(WHO)和NCCN都对癌痛的处置原则和具体措施给出了合理化的建议，使癌痛的控制程度大大提高。但这些建议更多的是从整体着眼，不十分重视局部治疗措施，因局部疼痛控制不佳而增加整体的治疗强度，甚至增加辅助治疗手段，导致不良反应的增加和治疗过程的复杂，使癌痛总体疗效降低。因此，开发简便有效的局部治疗方法成为癌痛治疗的必然要求。《素问·举痛论》对痛证提出“不通则痛”和“不荣则痛”的基本病机，前者属于实证，后者属于虚证。从癌症的发生本质而言，主要为本虚标实、虚实夹杂之证。癌痛是癌症发生发展过程中一个十分常见的症状，因虚致病，因实致痛，所以癌痛是一种全身属虚、局部属实的病证，其发生是多种因素共同作用的结果。王艳玲等[8]分析了39首内服方、59首外用方及200多味中药，结果发现治疗癌痛的内服药主要集中于补虚、通络的药物，而外用主要集中于逐瘀、通络、开窍的药物，说明整体不荣、局部不通是癌痛的主要病机。而王欢等[9]应用中医传承辅助系统软件分析发现外治法治疗癌痛主要采用的是通法，用药以活血祛瘀药和开窍药为主，性味上以温性药使用频次最高，归经上以归肝、脾经者为最多。杜业勤等[10]运用频数分析法对外治癌痛的52篇文献进行分析，发现活血化瘀药和开窍药分别占据药物使用频率的第一、二位。还有学者通过文献研究，发现外治药物中祛风湿散寒药、通络药、以毒攻毒药的使用也非常多，与活血化瘀药、开窍药共同构成外治癌痛的主要药物[11-12]。这些研究均表明外治癌痛以活血化瘀药为主，以开窍药透皮增加药效，配合使用攻毒散结、祛痰通络等药物增加镇痛作用，同时也证明“局部不通”、“血瘀、痰结、寒凝、络闭”是癌痛局部病机的关键。这与我科40余年来外治癌痛的经验及用药基本一致，故提出局部治疗癌痛须以散寒、逐瘀、化痰、通络为根本大法。

乌香痛消膏即是遵此大法由川乌头、芥子、延胡索、冰片、乳香等按照一定的比例及工艺制成的外用软膏，方中川乌头大辛大热，散寒而温经，通络而止痛，善治各种寒性疼痛，为君药；延胡索活血散瘀，理气止痛，为血中气药，止痛要药，善治全身各种疼痛，醋制更增其镇痛作用，芥子味辛性温，豁痰利气，散结通络止痛，尤善祛皮里膜外之痰，二者共为臣药，起逐瘀、化痰之功；乳香辛香走窜，善于行血而调气，助延胡索化瘀止痛，为佐药；冰片辛苦、性寒，一则具清热之力，能除郁热且反佐诸药辛热太过，二则有开窍之功，引诸药入经，使药力直达病所，为使药。全方共奏散寒逐瘀、祛痰通络止痛之功，且采取体表给药，通过皮部、经络的吸收透入，使药力直达病所，镇痛作用更强。方中川乌头是十分常用的中药镇痛药物，特别是外用麻醉镇痛药中使用频率较高[12-13]。现代药理研究表明，川乌头的主要有效成分为乌头碱类物质，这些生物碱能刺激局部皮肤，使皮肤、黏膜感觉神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒和灼热感，继之麻醉，失去知觉，产生镇痛作用[14]；芥子主要用于祛痰、镇咳、平喘方面，但药理研究同样证明其具有显著的抗炎镇痛作用[15]；根据杜业勤等[10]研究，外治癌痛的药物中以活血化瘀药的使用频率最高，其中又以活血止痛药的使用频率最高，在使用频率较高的22味药中乳香、延胡索的使用频率分别居第二、四位，说明这2种药物在外治癌痛中的重要地位，现代药理研究也显示乳香挥发油具有显著的镇痛作用，其醇提物可增强挥发油的镇痛作用[16]，延胡索经醋制后的镇痛作用最强[17]，其主要成分延胡索乙素对慢性神经病理性疼痛有很强的镇痛作用[18]；冰片作为传统的“引药”在外治法中也很常用，孙晓萍等[19]通过药理实验证实冰片具有显著的抗炎镇痛作用，其机制可能与降低毛细血管通透性、抑制炎症介质、缓解神经紧张有关。这些观点表明，无论从中医基本理论，还是从现代药理研究的角度，本方药物均具有非常好的镇痛作用，并且在、君、臣、佐、使的配伍理论指导下定会产生大于各单味药作用总和的效果。

观察结果表明，2组治疗后疼痛程度均显著降低(P<0.05)，治疗组镇痛缓解持续时间明显较对照组长(P<0.05)，全程吗啡消耗量明显较对照组少(P<0.05)。说明乌香痛消膏联合阿片类镇痛药物可有效控制癌痛，降低疼痛程度，延长镇痛缓解持续时间，减少爆发痛的发生次数，从而减少阿片类药物的消耗量，减轻镇痛相关的不良反应。2组治疗后疼痛评分、镇痛起效时间、首日吗啡消耗量比较差异无统计学意义(P>0.05)，可能与本研究样本量较小或乌香痛消膏本身的药理特性相关。本研究未见乌香痛消膏相关的不良反应，总体镇痛效果明显，其镇痛的深层次机制尚需在后续的研究中进一步探索。

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(本文编辑：董军杰)

Clinical observation of Wuxiang-tongxiao ointment combined with opioids on the treatment of moderate-severe cancer pain

WANGYuanchen,WANGXisheng,HUIJianrong,etal.

FirstDepartmentofOncology,AffiliatedHospitalofShanxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanxi,Xianyang712000

Objective To observe the clinical effects of Wuxiang-tongxiao ointment combined with opioids on the treatment of moderate-severe cancer pain. Methods 120 patients with moderate-severe cancer pain were randomly divided into two groups. 60 cases in treatment group were treated by Wuxiang-tongxiao ointment combined with opioids, and 60 cases in control group were treated by placebo combined with opioids, continuously treatment for 7 d. The Numerical Rating Scale (NRS), the onset and duration of analgesia, and the first day and whole course equivalent morphine consumption were observed in two groups. Results The NRS after treatment was decreased in two groups, with statistical differences between intra-group (P<0.05), and the there were no statistical differences on NRS after treatment between two groups (P>0.05). There were no statistical differences on the onset time of analgesia between two groups (P>0.05), but the duration of analgesia had statistical differences (P<0.05). There were no statistical differences on first day equivalent morphine consumption between two groups (P>0.05), but the whole course equivalent morphine consumption had statistical differences (P<0.05). Conclusion Wuxiang-tongxiao ointment combined with opioids can obviously relieve pain in patients with moderate-severe cancer pain, extent the duration of analgesia, decrease the breakthrough pain and opioids consumption, reduce toxic and side effects, enhance analgesic effect and quality of life.

Tumor; Complication; Pain; Refractory; Analgesic; Opioid; Combined therapy of Chinese and western medicine

中西医结合10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.013

王院春(1981—)，男，副主任医师，硕士。从事恶性肿瘤的中医治则及方药研究。

R242；R441.1；R971.1

A

1002-2619(2016)07-1007-04

2015-05-28)

※ 项目来源：国家中医重点专科项目(编号：ZK2701ZL063)；陕西中医学院科研创新基金项目(编号：14XKLX04)；陕西中医学院附属医院科研基金项目(编号：2014-50)