胡海翔　孙哲　徐少强　高雅静　张启龙　谢亚兰　沈传运　韦仕福

[摘要]目的：对比男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（0SAHS）患者及健康受试者体内血清睾酮（testosterone，T）、游离睾酮（flow testosterone，FT）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（nitric oxidesynthase，NOS）水平，探讨OSAHS对男性性功能的影响。方法：选择男性OSAHS患者30例作为试验组，选择健康男性30例作为对照组，用免疫发光法测定T、FT水平，用721分光光度计检测NO、NOS浓度水平。结果：与非OSAHS组相比，OSAHS组患者的T、NO、NOS水平明显低于非OSAHS组，差异具有统计学意义（P<0.05），两组患者FT水平无明显相关性（P>0.05）。结论：OSAHS患者血清睾酮T水平的降低是OSAHS患者性功能减退重要发病机制，OSAHS导致的间歇性低氧从而降低NO、NOS水平，是导致OSAHS患者ED的重要机制。早期诊断、治疗OSAHS对于预防男性性欲减退、预防男性勃起功能障碍具有重要意义。

[关键词]阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；血清睾酮；游离睾酮；一氧化氮；一氧化氮酶合物

[中图分类号]R698 [文献标志码]A

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一种发生在男性中的常见疾病，主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停或通气不足，夜间反复发生呼吸暂停、低通气、低氧血症、高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡，晨起头痛，鼻塞、记忆力减退、抑郁、性功能障碍等一系列症状，给患者多系统组织带来了损害。国外流行病学调查显示成年人中OSAHS的发病率为2%～4%，尤多见于男性。在OSAHS患者中ED的发生率较高，可达30%～50%。OSAHS患者由于反复发作的低氧血症、神经内分泌改变，可导致性激素指标改变。我们对30例OSAHS患者及30例非OSAHS健康受试者的体内血清睾酮（testosterone，T）、游离睾酮（free testosterone，FT）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮酶合物（nitric oxide synthase，NOS）水平进行检测，旨在探讨OSAHS对男性性功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组提出的病情分度标准，按睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hy-popnea index，AHI）分为OSAHS组（AHI≥5）和非OSAHS组（AHI<5），随机抽取睡眠呼吸障碍门诊患者中经多导睡眠图仪检查确诊的男性OSAHS患者30例，年龄29～59岁，作为OS-AHS组；我院健康体检者30名，年龄24～50岁，作为非OSAHS组。所有入选者经询问病史及体检，均为无慢性呼吸系统疾病、感染性疾病、甲亢、风湿免疫性疾病、肿瘤、糖尿病、脑血管疾病、周围血管疾病、肝肾疾病等重要脏器疾病的先天发育正常男性，2组间年龄比较无统计学差异（P>0.05）。所有受试者均被告予试验内容，并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 睡眠监测（PSG）所有研究对象接受多导睡眠监测，监测前24h禁烟酒、茶、药物等影响睡眠、心率的因素。采用Alice5多导睡眠仪（Philips Respironics公司）检测系统，从23：00到次日6：00进行7h连续监测，包括F3-M2、F4-M1、C3-M2、C4-M1、01-M2、02-M1导联监测。

1.2.2 T、FT、NO、NOS含量的测定所有研究对象均于结束PSG监测后第2d早晨6：00，取静息状态仰卧位抽取肘静脉血，一份血清应用免疫发光法测定血清T、FT水平，在化学发光免疫分析仪上进行自动检测。另一份血清用721分光光度计检测NO、NOS浓度。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理和分析，实验数据采用（x±s）表示：两组计量资料比较采用两独立样本t检验：以P<0.05作为差异有统计学意义的标准。

2 结果

OSAHS组血清T、NO与NOS水平水平低于非OSAHS组（P<0.05）；两组血清Fr水平比较无统计学差异（P>0.05）。见表1。

3 讨论

血清T是固醇类化合物，在男性体内主要由睾丸的间质细胞生成，主要作用是促进性器官发育成熟，维持正常性功能，促进精子生成发育等。男性性功能障碍主要表现为性欲减退、勃起功能障碍、性交次数减少及与伴侣性生活不和谐等，其中以ED最为常见。男性阴茎勃起受到包括神经、血管、以及体内内分泌水平的综合影响，其中对维持男性性欲以及自发勃起产生影响最大的是下丘脑一垂体一性腺轴，其调控分泌的雄激素是完成男性性活动所必需的物质。关于OSAHS患者患ED的发病机制尚不是十分明确，有些学者认为是由于间歇性缺氧增强了交感神经的兴奋性，升高了血浆儿茶酚胺水平，从而破坏阴茎勃起生理机制。丁少芳等通过研究表明，睾酮缺乏是勃起功能障碍的重要原因之一。男性进入更年期后，睾酮水平逐步下降，ED发病率呈明显提高。本次研究通过对比30例OS-AHS患者与30例非OSAHS健康者体内T水平结果，显示OS-AHS组T水平明显降低，说明OSAHS患者确实存在睾酮水平下降，这与徐峰等对OSAHS患者体内性激素水平的测定结果一致，也与较早之前国外的研究报道一致。血清中的睾酮绝大部分（约98%）以结合形式存在，有约2%左右以游离状态存在的睾酮称为FT。OSAHS组与非OSAHS组FT水平无明显统计学差异（P>0.05），其变化我们推测可能与年龄老化而降低有关。在临床治疗中，常常对OSAHS伴性欲减退、ED患者采用雄激素补充治疗，但是，Grech等最新研究表明，雄激素补充治疗会加剧睡眠呼吸暂停综合征。因此对于OSAHS患者伴有ED在治疗时，如何进行雄激素补充治疗还值得进一步探讨和研究。Canquven等研究报道，血清T水平与OSAHS患者病情的严重程度呈正相关，缺氧越严重则血清T水平下降越明显，这需要今后进一步通过分析血清T水平与睡眠呼吸紊乱指数的相关性来得以证实。

NO是调节阴茎海绵体肌肉松弛和勃起功能的重要神经递质，其中NOS以左旋精氨酸（L-arginine，L-Arg）为底物催化生成NO，是引起海绵体舒张合成的主要信使，参与勃起的诱导和维持。NOS是一种含有亚铁血红蛋白的合酶，是NO合成的唯一限速酶，是调节NO生成的重要环节，主要位于平滑肌细胞内，在阴茎海绵体中分布最丰富。研究表明，NOS活性的降低，受神经支配的平滑肌功能下降能够导致阴茎ED。OSAHS患者夜间由于呼吸暂停导致低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，直接导致血管内皮损害，进而使NO合成下降，NOS活性降低，这是OSAHS患者发生ED的主要原因之一。两组NO及NOS的对比，从NOS通路的角度解释了OSAHS患者ED的发生机制。

综上所述，通过比较OSAHS组及正常人群血清T、NO、NOS水平，进一步证实了OSAHS患者血清T水平的降低是OSAHS患者性功能减退及ED的重要发病机制，OSAHS导致的间歇性低氧从而降低NO、NOS水平，是导致患者ED的重要机制。Budweiser等对401名男性进行的调查表明OSAHS与勃起功能障碍有关，且是男性ED的独立影响因素。而瘦素作为一种由肥胖基因编码的蛋白质激素，也通过作用于下丘脑一垂体一性腺轴的各个层次，调节位于下丘脑的长型受体，调节促性腺激素释放激素。OSAHS患者体内瘦素较高，影响性激素分泌，进而导致ED的发生。所以早期诊断治疗OSAHS，并且结合进行持续正压通气治疗，以及对OSAHS肥胖患者采取减肥等生活干预，对于预防男性性欲减退、预防男性ED具有重要意义。

（收稿日期：2015-07-02）