苏佳鹏，史文强，范为正，冯柏年

(江南大学药学院，江苏　无锡　214122)



MK-3102关键中间体的合成工艺改进

苏佳鹏，史文强，范为正，冯柏年

(江南大学药学院，江苏无锡214122)

MK-3102是一种由默沙东公司开发的最新的DPP-4抑制剂，用于治疗患者的Ⅱ型糖尿病，是糖尿病治疗市场上的又一重磅炸弹药。本文的目的是提供一种制备MK-3102关键中间体B的方法，即使用廉价易得的N-(叔丁氧羰基)-3-吡咯烷酮为原料，通过与DMF-DMA亲核反应，之后与水合肼进行环合，再经甲磺酰氯取代后异构化，脱除Boc保护并与甲磺酸成盐后得到关键中间体B，五步产率64.2%。该方法能够有效解决MK-3102关键中间体B制备及成本问题，反应条件相对温和，适合工业化大规模生产。

MK-3102；中间体；DPP-4抑制剂

糖尿病是一种全球性的疾病，而我国的糖尿病患病率已超过全球平均水平，达到了 11.6%，我国糖尿病患病人数最多，达到了约为9629万人[1]。糖尿病这一问题已受到各国越来越多的重视。

糖尿病会引起人体器官，尤其是眼睛、肾脏、神经、心脏和血管等器官功能性障碍。糖尿病主要分成4种类型：胰岛素依赖型(I型)糖尿病，非胰岛素依赖型(II型)糖尿病，妊娠糖尿病和其他类型糖尿病[2]。近年来研究表明二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)作为新的治疗II型糖尿病的新靶点能有效促进胰岛素分泌,降低血糖。并且当人体内血糖水平增加时，该类药物才会促进胰岛素的分泌，而当人体内血糖水平正常，则无变化。这意味着，低血糖的风险大大降低[3]。

2015年9月28日，默沙东公司研发的DPP-4抑制剂Omarigliptin(MK-3102)中文名奥格列汀在日本获批。……