PD-1和PD-L1在肺类癌中的表达情况和其临床意义
2016-08-30李明彪徐嵩范海洋张宏毅李颖李永文刘明辉刘红雨陈军
李明彪 徐嵩 范海洋 张宏毅 李颖 李永文 刘明辉 刘红雨 陈军
肺类癌(pulmonary carcinoid, PC)起源于支气管肺黏膜的神经内分泌细胞(Kitchitsky细胞),属于肺的神经内分泌肿瘤。其病理类型分为典型类癌(typical carcinoid,TC)和非典型类癌(atypical carcinoid, AC),其判断标准为:TC<2个有丝分裂/高倍视野,AC为2个-10个有丝分裂/高倍视野,且可伴有组织坏死和结构破坏。根据国际诊断的标准,PC的生物学特性虽不活跃,但仍具有侵袭和转移能力,常见胸外转移部位为肝、骨、脑和肾上腺[1-4]。根据2015版世界卫生组织肺肿瘤分类,将TC、AC与小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)、大细胞神经内分泌癌因为均具有神经内分泌功能而归属于神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor, NET)[5]。在发病率方面,PC是极少见的恶性肿瘤[3],在美国一项大规模流行病学调查[6]显示其年发病率约仅为十万分之0.3-1.35,而我国尚无明确发病率统计结果。支气管PC患者年龄分布较广(4岁-86岁),TC与AC中位发病年龄在50岁左右,男女无差异;但在<30岁的患者中,AC不足10%[7]。肺部的NET无特异性的临床症状,甚至大多数患者不会出现临床症状。部分患者可表现为神经内分泌症状,临床多特征性表现为急性腹泻、肤色潮红、心悸、哮喘样症状和头痛[1,8]。PC的诊断主要依据组织病理,治疗首选外科手术切除,一般早期患者术后预后较好,5年生存率可达90%,然而仍有部分患者死于远处转移等并发症[3,9]。
肿瘤的免疫治疗是目前研究的主要热点之一。免疫检查位点PD-1与其配体PD-L1可以负性调控T细胞介导的肿瘤杀伤反应,从而使肿瘤细胞逃离免疫系统的监视,避免免疫细胞的杀伤,因此PD-1与PD-L1的靶点抑制剂可以克服抗肿瘤细胞的免疫逃离,从而达到消灭肿瘤细胞的作用[10]。……
