苏白玉　张力双　田春凤　卢彩平　屈浙



血脂康胶囊对2型糖尿病患者颈动脉内膜厚度的影响研究

苏白玉张力双田春凤卢彩平屈浙

目的对血脂康在2型糖尿病患者动脉硬化指标上的影响进行探究。方法择取2015年1～12月接受治疗的210例患有轻-中度颈动脉粥样硬化的2型糖尿病患者进行对比研究，依照对每位2型糖尿病患者所采取治疗方案的不同将所有患者随机均分至常规组与血脂康组。对比分析2组2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化各指标的变化情况，尤其是患者颈动脉内膜的厚度变化情况以及脉搏传导速度变化情况。结果2组患有轻-中度颈动脉粥样硬化2型糖尿病患者经治疗后的脉搏传导速度、C-反应蛋白水平均降低，而2组患者的一氧化氮水平则均有所升高。其中，只有采用中药血脂康治疗的血脂康组患者的颈动脉内膜中层厚度有显著的减少(P<0.05)；且同常规组相比血脂康组患者经治疗后的各指标变化即对患者动脉指标的影响更为明显，2组差异有统计学意义(P<0.05)。同时，经治疗后2组血清中TG、HDL、TC、LDL、HbA1c、FPG等指标水平均有所降低，血脂康组患者经治疗后血清中上述指标除HDL水平升高，其余也都有所降低；二者组间比较，血脂康组患者血清的LDL、TC、TG等三项指标降低情况显著，差异有统计学意义(P<0.05)。结论较之常规手段治疗2型糖尿病患者，采用中药血脂康胶囊治疗，不仅能够有效改善2型糖尿病患者各动脉硬化指标的情况，而且能够有效减少患者颈动脉内膜中层的厚度，进而避免、减少各类缺血性脑病的发生，应予重视。

血脂康胶囊；中药；颈动脉内膜；中层厚度；脉搏传导速度；一氧化氮

2型糖尿病多发于老年人，属于一种慢性疾病，但是近年来，随着生活方式以及饮食习惯等各方面环境因素的改变，2型糖尿病发病年龄趋向年轻化[1]。且随着我国老龄化人口的加剧，动脉硬化以及每年因各类血管疾病而死亡的人数逐年攀升。研究表明，糖尿病作为老年人首要的慢性疾病是现阶段我国动脉硬化发病率居高不下的一大重要因素，而严重的动脉硬化可导致脑卒中、心肌梗死直接危害患者的生命安全。大量临床研究结果表明，及早发现患者的动脉粥样硬化的情况并对其进行有效的治疗则可以在很大程度上降低甚至避免各种心脑血管疾病的发生[2]，进而降低此类患者的住院率及病死率，为患者及其家庭减轻医疗经济负担，为国家节约医疗资源。颈动脉内膜的厚度可作为观察患者全身动脉硬化程度的窗口，可通过超声检查及早给予药物预防及治疗动脉硬化的发生及发展。本次研究是通过对我院内分泌科的210例患有轻中度颈动脉硬化的2型糖尿病患者进行对比研究，观察血脂康胶囊对其动脉硬化指标的影响，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料210例研究对象均为2015年1～12月在我院接受治疗的轻-中度颈动脉粥样硬化的2型糖尿病患者。所有患者为依据WHO中2型糖尿病的诊断标准经检查确诊的患者。其男108例，女102例；年龄38～77岁，平均年龄(60.12±10.9)岁；病程1～25年，平均病程(8.6±2.9)年。按照治疗方案的不同将210例2型糖尿病患者随机均分为常规组、血脂康组。其中，常规组患者男55例，女50例；年龄38～75岁，平均(60.1±10.2)岁。血脂康组患者男53例，女52例；年龄39～77岁，平均(61.1±10.8)岁。同时，排除1型糖尿病或其他类型糖尿病患者；排除患有严重基础性疾病如心血管疾病、肺病或肝肾功能不全患者；排除酮症酸中度或合并感染的急性症状患者；排除肿瘤、造血系统疾病患者以及慢性心功能不全3级以上患者等。2组患者的颈动脉粥样硬化情况、糖尿病种类、病程以及年龄、性别比等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法常规组：对105例2型糖尿病患者采取常规西医药物治疗。对于病程较短的2型糖尿病患者令其服用悦康药业集团有限公司生产的二甲双胍缓释片进行治疗，0.5 g/次，1次/d，具体用量根据医嘱进行酌量服用，但不得超过2 000 mg/d。而对于较为严重的或是病程较长的药物不起作用的患者则采用皮下注射胰岛素进行治疗。具体用量也要严格遵从医嘱[3]。血脂康组：在常规组治疗的基础上令每位患者加服北大维信公司生产的血脂康胶囊。具体用法用量为：口服用药，0.6 g/d，2次/d，半年1个疗程。所有患者在服用血脂康胶囊的同时不得进服其他调脂类药物，也不得进服抗氧化剂或同类的抗动脉粥样硬化药物[4]。

1.3观察指标对2组患者治疗前后的脉搏传导速度(PWV)、一氧化氮(NO)水平、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)以及C-反应蛋白水平(CRP)等指标进行检测分析，探究各指标变化同2型糖尿病患者颈动脉硬化粥样变化的关系。并对血清中患者的血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)以及CRP等指标进行检测分析[5]。

1.4检测方法分别于患者治疗前及接受治疗半年后，取每位患者空腹12 h情况下的血液进行分离血清检测。空腹血清的检测均由我院检验科统一采用全自动生化分析仪进行测定，并分别记录每位患者的FPG、TC、HDL、HbA1c以及CRP等指标。并采用硝酸还原法对血清中NO的含量进行测定。而主要观察指标PWV与CIMT则分别采用全自动动脉硬化检测仪与我远现有的超声彩色超声系统(美国GE公司生产，频率6～12 MHz)，检测时探头频率设为7.5 MHz。超声检测时要保证由我院资历深的超声科医生一人操作完成，以保证影像检查的可靠性[6]。

1.5统计学分析应用SPSS 19.0统计软件，生化等检测数据的调取均采用应用软件进行调，采用t检验及χ2检验对比分析2组不同治疗方案对患者颈动脉粥样硬化的影响，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组治疗前后血糖、血脂变化采用常规西药二甲双胍及皮下注射胰岛素治疗的常规组经治疗后血清中TG、HDL、TC、LDL、HbA1c、FPG等指标水平均有所降低(P<0.05)，而在西药治疗基础上加服血脂康胶囊的血脂康组患者经治疗后血清中上述指标除HDL水平升高，其余也都有所降低(P均<0.05)；二者组间比较，血脂康组患者血清的LDL、TC、TG等三项指标降低情况显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前后血糖、血脂变化　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与常规组比较，#P<0.05

2.22组患者主要观察指标对比2组患有轻-中度颈动脉粥样硬化2型糖尿病患者经治疗后的PWV、CRP均有所变化(P<0.05)，而2组患者的NO平则均有所升高(P<0.05)。其中，只有采用中药血脂康治疗的血脂康组患者的CIMT有显著的减少(P<0.05)；且同常规组相比血脂康组患者经治疗后的各指标变化即对患者动脉指标的影响更为明显，2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者治疗前后血糖、血脂变化　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与常规组比较，#P<0.05

3　讨论

在这个发展迅速竞争激烈的时代，人们的生活节奏越来越快，作息饮食越发没有规律，加之我国已经进入老龄化时代，老龄化人口急剧攀升，这些因素均导致糖尿病患者的日益增多。尤其是2型糖尿病，这一成人发病型糖尿病占据所有糖尿病患者的90%以上，并随着老龄化的加剧比例越来越高。因2型糖尿病患者动脉粥样硬化所导致的病死率也随着该类糖尿病发病率的升高而攀升[7]。

导致2型糖尿病患者致残致死最基本最首要的因素便是患者动脉粥样硬化的发生，而患者体内高血糖、脂代谢异常以及糖基化的最终产物和胰岛素抵抗物质等各方面均影响着动脉粥样硬化的产生与发展。特别是高血糖与糖基化最终产物的控制，若控制不佳，不仅会快速造成患者体内动脉内膜的增厚，进而导致动脉粥样硬化的发生，而且会造成患者血管内皮通透性的异常，大大提高了血管内皮通透性，进而使得患者体内乙酰胆碱受体的表达减少，最终影响内皮一氧化氮的生成，使患者内皮舒缩功能受损[8]。同时，由刘红军等[9,10]的研究可知，2型糖尿病患者的高血糖症状还会造成患者动脉血管平滑肌细胞的异常增殖、转化和迁移，进而导致动脉粥样硬化的形成。国内外大量研究表明，颈动脉粥样硬化斑块的形成发展，直接影响着脑梗死的产生与发展。而脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的形成同患者的年龄、糖尿病、高血压以及高胆固醇、高低密度蛋白升高、高纤维蛋白原升高等因素密切相关。此外，研究还发现，除了脑梗死同患者颈动脉粥样硬化密切相关外，2型糖尿病患者所发生的心脑血管等疾病均与颈动脉粥样硬化有着密切的关联[11,12]。

病理研究表明，动脉粥样硬化作为多发性血管内膜疾病的一种，以其慢性、多发性、进行性以及隐匿性等特点严重危害着2型糖尿病患者的生命安全[12]。该疾病不仅侵害着患者循环的大动脉与中动脉，而且对于患者的冠状动脉及脑动脉病变均有着十分大的危害。在2型糖尿病患者中因动脉粥样硬化而致的冠心病、脑卒中以及脑梗死患者日益增多，同时，在颈动脉粥样硬化患者中约有9成的患者伴有合并冠状动脉硬化，因此进一步探究2型糖尿病患者动脉粥样硬化各指标的变化情况对预防2型糖尿病患者并发脑梗死、冠心病以及脑卒中等心脑血管疾病意义重大[13]。

目前，对于动脉粥样硬化的治疗，仍以抗硬化的他汀类调脂药物为主，其中应用最为广泛的便为阿托伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀等，他汀类药物最能够有效降低脑梗死的发生、抗动脉粥样硬化以及有效预防和治疗心脑血管事件，但大量临床实例表明，他汀类药物对患者肝损伤较大，过量使用甚至会导致肝肾功能衰竭，尤其对于老年患者。而血脂康胶囊作为中药制剂的富含天然他汀成分的药物，主要由红曲发酵而得，它不仅富含轻甲基戊二酸单酞还原酶抑制剂洛伐他汀，而且富含多种人体必需氨基酸、黄酮类物质以及多种不饱和脂肪酸等，对于动脉粥样硬化同样具有显著的疗效[14]。其抗动脉粥样硬化的主要机制为:(1)血脂康能够有效抑制2型糖尿病患者体内LDL的氧化修饰，并调节控制患者体内胆固醇的含量，进而减少或防止泡沫细胞的形成，消减粥样斑块；(2)血脂康还能够有效提升患者体内一氧化氮的含量，减少患者体内内皮素，避免过多内皮素对血管内皮细胞造成损害；(3)血脂康还能够有效抑制2型糖尿病患者体内炎性因子的产生，能够有效降低CRP浓度，提升抗氧化作用等[15,16]。

由上述研究结果可知，采用常规西药二甲双胍及皮下注射胰岛素治疗的常规组经治疗后血清中TG、HDL、TC、LDL、HbA1c、FPG等指标水平均有所降低，而在西药治疗基础上加服血脂康胶囊的血脂康组患者经治疗后血清中上述指标除HDL水平升高，其余也都有所降低；二者组间比较，血脂康组患者血清的LDL、TC、TG等三项指标降低情况显著(P<0.05)。同时，2组患有轻-中度颈动脉粥样硬化2型糖尿病患者经治疗后的PWV、CRP均有所变化，而2组患者的NO平则均有所升高。其中，只有采用中药血脂康治疗的血脂康组患者的CIMT有显著的减少；且同常规组相比血脂康组患者经治疗后的各指标变化即对患者动脉指标的影响更为明显(P<0.05)。

1张彩峰.通心络胶囊对2型糖尿病患者血脂的影响.中西医结合心脑血管病杂志，2010,8:1378-1379.

2何岳，潘庆登，黄永康.瑞舒伐他汀联用通心络对颈动脉粥样斑块影响的研究.现代中西医结合杂志，2013,22:1738-1739.

3Shen L， Wu W，You B，et al.Relationship between pulse wave velocity and carotid atherosclerosis in geriatric people.Cerebrovasc Dis，2011：16-20.

4黄鑫华.他汀类药物对老年颈动脉粥样硬化斑块的影响和对急性心脑血管事件的干预作用.岭南心血管病杂志，2014，20:55-58.

5武霞，李耀扬，宋军平，等.脑心通胶囊对颈动脉粥样硬化斑块影响的临床研究.疾病监测与控制杂志，2014,8:326-327.

6Dong YF，Liu L，Lai ZF，et al.Aliskiren enhancese protective effects of valsartan against type 2 diabetic nephropathy in mice.J Hypertens，2010,28：1554-1565.

7郑瑾.血脂康对原发性高血压患者动脉僵硬度的影响及机制探讨.中国人民解放军军医大学学报，2012，27：277-279.

8Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP)Expert Panel on Detection.Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.JAMA,2009，284：2231-2236.

9刘红军，王丽华，魏文红，等.血脂康对不稳定型心绞痛患者炎症因子、内皮功能及颈动脉粥样斑块的影响.中国实验方剂学杂志，2013,19:322-327.

10孙秋艳，杜杰，李录花，等.通心络联合瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化对患者颈动脉斑块稳定性的影响.临床合理用药，2015，8:99-100．

11Sug M,Mis R,Tao H,et al.Association of glycemic variability and the presence and seventy of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes.Cardiovasc Diabetol，2011,10：19-20.

12钱橙.清化瘀热方治疗2型糖尿病合并高脂血症瘀热阻络证的临床研究.南京中医药大学，2014.19-20.

13吴静.瑞舒伐他汀的药理分析及抗动脉粥样硬化的临床应用价值.中国实用医药，2016,11:121-122.

14Chen R,Udupak M.Measurement and modulation of plastic of the motorsystem in humans using transcranial magnetic stimulation.Motor Control，2009,13：442-453.

15魏欣.血脂康胶囊对2型糖尿病患者动脉硬化指标的影响.中国妇幼健康研究，2015,9:127-128.

16杨贵志.通心络对2型糖尿病患者的动脉粥样硬化病变的影响研究.青岛大学,2007.447-449.

050011河北省石家庄市第一医院

R 587.1

A

1002-7386(2016)16-2453-03

2016-02-15)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.015

项目来源：石家庄市科学技术与研究发展支撑计划(编号：131462663)