吕佳佳　吴　杰　齐珂珂　徐子伟*

(1.安徽农业大学动物科技学院，合肥230036；2.浙江省农业科学院畜牧兽医研究所，杭州310021)



猪胰高血糖素样肽2及其长效化物在大鼠体内的药代动力学研究

吕佳佳1吴杰2齐珂珂2徐子伟2*

(1.安徽农业大学动物科技学院，合肥230036；2.浙江省农业科学院畜牧兽医研究所，杭州310021)

本试验旨在研究猪胰高血糖素样肽-2(p[Gly2]GLP-2)、聚乙二醇修饰猪胰高血糖素样肽2(PEG-p[Gly2]GLP-2)和p[Gly2]GLP-2微球在大鼠体内的药代动力学过程，为利用p[Gly2]GLP-2修复断奶仔猪肠道损伤提供参考依据。选取18只280 g左右的雄性SD大鼠，随机分为3组，分别单次皮下注射p[Gly2]GLP-2(5.64 nmol/kg)、PEG-p[Gly2]GLP-2(5.64 nmol/kg)和p[Gly2]GLP-2微球(15 mg/只)，定点采血后，酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定胰高血糖素样肽-2(GLP-2)的血药浓度。结果表明：1) PEG-p[Gly2]GLP-2的半衰期(t1/2)是p[Gly2]GLP-2的4倍，血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)和平均滞留时间(MRT0-t)是p[Gly2]GLP-2的3倍，清除率(CL)是p[Gly2]GLP-2的1/2，两者的达峰浓度(Cmax)相差不大，PEG-p[Gly2]GLP-2的达峰时间(Tmax)滞后于p[Gly2]GLP-2。2)p[Gly2]GLP-2微球的达峰时间与p[Gly2]GLP-2、PEG-p[Gly2]GLP-2相差不大，但半衰期为(72.20±6.02) h，平均滞留时间为(90.66±7.41) h。结果提示，经聚乙二醇(PEG)修饰后p[Gly2]GLP-2的药代动力学行为发生了很大的改变，半衰期延长、达峰时间滞后、平均滞留时间延长、血浆清除减慢、生物利用度更高；p[Gly2]GLP-2微球半衰期更长，且持续稳定的释放，操作便利。

p[Gly2]GLP-2；PEG-p[Gly2]GLP-2；p[Gly2]GLP-2微球；药代动力学；大鼠

胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2，GLP-2)通过特异性促进肠上皮细胞增殖、抑制肠上皮细胞凋亡[1]、增加肠道血液供应[2]、降低肠道渗透性[3]、抑制胃酸分泌[4]等方式来促进损伤肠黏膜结构的恢复以及吸收功能和屏障功能的改善。但猪GLP-2(porcine glucagon-like peptide-2，pGLP-2)极易被血液中的二肽酰肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ，DPP-Ⅳ)快速降解[5]，在体内的半衰期只有8.4 min，需频繁用药。……