高文强, 刘　坤, 周　艳, 刘寒旸, 汤黎明

(南京医科大学附属常州第二人民医院 胃肠外科, 江苏 常州, 213164)



腺苷对人胃癌MGC-803细胞增殖与凋亡的影响

高文强, 刘坤, 周艳, 刘寒旸, 汤黎明

(南京医科大学附属常州第二人民医院 胃肠外科, 江苏 常州, 213164)

摘要:目的观察腺苷(adenosine)对人胃癌MGC-803细胞的增殖、凋亡的影响。方法CCK-8法检测不同浓度腺苷(0.01～10 mmol/L)对胃癌MGC-803细胞增殖的影响。流式细胞仪检测腺苷(0.25、0.5、1 mmol/L)对细胞凋亡的影响。Western blot检测腺苷处理后细胞内凋亡相关蛋白和内质网应激相关蛋白的表达量。结果腺苷能抑制胃癌MGC-803细胞的活力，并且呈现浓度和时间依赖性(P<0.05)。腺苷(0.25、0.5、1 mmol/L)处理24 h后，细胞的总凋亡率显著升高(P<0.01)。腺苷可以引起凋亡相关蛋白Caspase-3活化片段的蛋白表达量上调(P<0.01)。腺苷能诱导内质网应激(ERS)相关蛋白Caspase-4活化片段、p-JNK、CHOP、GRP78的表达量上调(P<0.05)。结论腺苷可以抑制胃癌MGC-803细胞的增殖，并且促进凋亡，而内质网应激可能参与了腺苷引起的凋亡。

关键词:胃癌; 腺苷; 增殖; 凋亡; 内质网应激

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，根据GLOBOCAN 2012的统计，全世界每年新发胃癌约95.1万例，其发病率目前在全球范围内居第5位，每年因胃癌死亡约72.3万例，其死亡率在全球范围内位居第3位[1-2]。在中国，大部分胃癌病例在确诊时已是进展期，手术治疗难以达到治愈，常常需要配合系统性化疗[3]。虽然目前化疗药物种类繁多，但是探索新的抗癌药物一直是治疗肿瘤的研究方向。腺苷是三磷酸腺苷ATP经过内源性核苷酸酶催化的代谢产物[4]。正常情况下，腺苷的浓度维持在极低的水平，可以通过转运体转运到细胞内或者直接作用于细胞膜表面的腺苷受体来调节细胞的生理功能[5]。高浓度的胞外腺苷能诱导肺癌[6]、肝癌[7]、卵巢癌[8]、乳腺癌[9]等多种肿瘤细胞的凋亡。本研究探讨腺苷对于胃癌的作用和机制，现报告如下。

1材料与方法