史政康　蒋元斌　陈小微　计小东　郑红根　晋存



唑来膦酸治疗老年骨质疏松患者的临床疗效观察

史政康蒋元斌陈小微计小东郑红根晋存

【摘要】目的 观察唑来膦酸注射液治疗老年骨质疏松患者的临床疗效。方法 选取2012年6月～2014年6月在我科住院的老年骨质疏松患者92例，随机分为治疗组和对照组各46例，其中治疗组含胸腰椎骨质疏松性骨折患者5例，对照组6例，所有患者均长期服用钙剂（钙尔奇D 600 mg，2次/d）和骨化三醇（0.25 μg，1次/d），治疗组患者在上述药物治疗基础上给予唑来膦酸注射液（5 mg/l00 m1）静脉滴注1次。研究比较两组患者VAS疼痛评分、腰椎骨密度变化、1年内新发椎体骨折发生率的差异，并观察唑来膦酸使用过程中的不良反应。结果 随访1年，两组患者共92例均获得随访，两组患者治疗后1年，治疗组患者VAS疼痛评分显著低于对照组，两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组患者腰椎骨密度提高较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05），1年内治疗组新发椎体骨折发生率低于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05），部分静滴唑来膦酸患者出现发热、乏力、恶心等症状，口服非甾体类消炎药后2天内基本缓解。结论 唑来膦酸可以提高骨质疏松症患者骨密度，有效降低老年骨质疏松患者的骨折发生率，并且可以明显缓解疼痛，提高患者生活质量。

【关键词】唑来膦酸；骨质疏松；骨密度；疗效

随着我国社会进入人口老龄化，骨质疏松及其并发症的发病率呈明显上升的趋势，已成为一种危害人类健康的常见病、多发病，其防治也成为急需解决的问题和研究热点。在骨质疏松症的规范治疗中，双磷酸盐类药物的应用越来越广泛，唑来膦酸（Zoledronic acid，ZOL）是第3代双膦酸盐类药物，它能特异性地作用于骨骼，通过对破骨细胞的抑制来抑制骨吸收，近年来在临床上的使用呈逐渐增长的趋势，其中以在原发性骨质疏松症中的应用多见［1-2］。试验显示唑来膦酸是目前药理活性最强的双膦酸盐类药物。1年注射5 mg/次唑来膦酸能有效增加患者骨密度，缓解骨痛，降低骨质疏松性骨折风险，并且用药依从性更佳。我院骨科自2012年以来，对老年骨质疏松症患者静滴唑来膦酸注射液治疗，取得了满意疗效，现报告如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

选取2012年6月～2014年6月在我院就诊的≥60岁老年骨质疏松症患者92例，将入选患者随机分为对照组和治疗组，每组46例，其中对照组男性15例，女性31例，年龄60～86岁，平均年龄（76.3±5.6）岁，含胸腰椎骨质疏松性骨折患者6例；治疗组患者男性16例，女性30例，年龄60～87岁，平均年龄（77.2±5.8）岁，含胸腰椎骨质疏松性骨折患者5例。病例纳入标准：患者年龄≥60岁，均有腰背痛或其他骨痛症状，符合中国老年学会骨质疏松委员会制定的骨质疏松症诊断标准，经双能X线测定骨密度T值≤-2.5，伴或不伴病理性骨折，愿意长期口服钙剂+维生素D，血钙正常，血清肌酐清除率＞35 ml/min，对双磷酸盐无过敏史者。病例排除标准：严重肝、肾疾病患者；有甲状腺疾病、甲状旁腺功能异常、恶性肿瘤骨转移等影响骨代谢疾病患者；长期服用糖皮质激素类药物患者。两组患者在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者入院后均查生化全套，治疗组患者：在血钙正常，血肌酐清除率＞35 ml/min的前提下， 静脉滴注唑来膦酸注射液5 mg/100 ml（密固达，诺华制药公司生产），滴注时间≥30 min，给药前后分别静脉滴注250 ml生理盐水，并嘱患者多饮水，同时服用钙尔奇D 600 mg，2次/d，阿法骨化醇软胶囊0.25 ug，1次/d，连续服用1年。对照组患者：口服钙尔奇D 600 mg，2次/d，阿法骨化醇软胶囊0.25 μg，1次/d，连续服用1年。两组患者均未给予其他影响骨代谢的药物。

1.3观察项目及疗效评定

1.3.1骨密度（BMD）检测我院使用的骨密度仪为美国Hologic双能X线骨密度仪（型号Discobery A），所有研究对象均在使用唑来膦酸前1 d及1年后测定腰椎及髋部骨密度值。

1.3.2患者疼痛VAS评分（视觉模拟评分法）患者根据自己的疼痛程度进行相关量表评分（0～10分），0分表示无痛，10分表示最痛，患者根据自身疼痛在11个数字中挑选1个代表疼痛程度，0分：无痛；1～3分：有轻微疼痛，能忍受；4～6分：疼痛影响睡眠，尚能忍受；7～10分：疼痛剧烈难忍，影响睡眠及食欲。所有研究对象均在使用唑来膦酸前1 d及1年后进行评定。

1.3.3观察骨折情况观察两组患者治疗后1年内有无新发椎体骨折。

1.3.4观察不良反应。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，组间比较采用t检验，治疗前后数值采用配对t检验，计数资料的组间比较采用χ2检验， P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后骨密度比较

治疗前，2组患者L2-4，Ward's 区骨密度，差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗1年后两组患者各部位骨密度较治疗前均有所增加（P＜0.05），而治疗组患者骨密度显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2两组患者腰背痛VAS评分比较

治疗前，两组患者VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1年后，两组患者VAS评分较治疗前均明显降低（P＜0.05），而治疗组患者VAS评分显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3椎体新发骨折

随访1年统计显示，治疗组有2例患者出现椎体新发骨折，骨折发生率为4.3%，而对照组则有6例患者出现新发椎体骨折，骨折发生率为13.0%。

2.4不良反应观察

在本研究中，对照组患者无不良反应发生，治疗组患者使用唑来膦酸后，有16例（34.8%）出现轻到中度流感样症状，其中发热10例（21.7%），肌肉、关节疼痛5例（10.9%），头痛1例（2.2%）；出现恶心、呕吐等上消化道症状5例（10.9%）。所有不良反应均在对症治疗后2天内基本缓解或消失［3-4］。

3　讨论

表1　两组患者治疗前后骨密度比较 （g/cm2，±s）

表1　两组患者治疗前后骨密度比较 （g/cm2，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

对照组　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　治疗组治疗前　　　　　　治疗1年后　　　　　　　　治疗前　　　　　　治疗1年后L2-4　　　　0.786±0.082　　　　0.812±0.083*　　　　　0.791±0.080　　　　0.916±0.081*#Ward's　　　0.416±0.086　　　　0.451±0.085*　　　　　0.421±0.085　　　　0.589±0.083*#部位

骨质疏松症是一种全身性疾病，其主要表现为骨量减低、骨微结构破坏，因而导致骨脆性增高，容易发生骨折，是中老年人的常见病。目前，用于治疗和预防骨质疏松症的药物主要有促进骨形成药和抑制骨吸收药，促进骨形成药主要包括氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素等。抑制骨吸收药主要包括钙剂、维生素D、降钙素、雌激素、双磷酸盐等［5］。降钙素治疗骨质疏松症疗效确切，已被临床和实践证实［6-7］，尤其是短期内可以明显缓解疼痛，但是只要停止用药，骨质流失速度会开始加快，因此需要长期给药，副反应较多，患者依从性不佳，而双磷酸盐类药物作为有效的骨吸收抑制剂，在临床上已被广泛使用，现已成为防治骨质疏松症的主要药物。相对于降钙素，唑来膦酸注射液只需要一年使用一次，患者的依从性更好。

表2　两组患者治疗前后VAS评分比较（±s，分）

表2　两组患者治疗前后VAS评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 　n 　　治疗前 　　治疗后对照组 　46 　6.81±1.56 　5.32±1.51*治疗组 　46 　6.78±1.55 　1.68±1.52*#

唑来膦酸注射液作为第3代双磷酸盐类药物可在给药后迅速分布到骨组织，其特有的双氮原子结构大大提高了与羟基磷灰石的亲和力，并且能通过抑制FPP合成酶的活性来抑制破骨细胞的活性及功能，从而抑制骨吸收，提高骨密度，减少前列腺素等疼痛和炎症介质的释放，缓解骨痛，起到预防和治疗骨质疏松的作用。我们对92例老年骨质疏松症患者进行观察随访，其中治疗组46例行静脉滴注5 mg唑来膦酸注射液联合钙尔奇D及阿法骨化醇软胶囊治疗，对照组单独使用钙尔奇D及阿法骨化醇软胶囊。1年后随访发现，治疗组患者骨密度较治疗前显著提高，并且骨痛症状也有显著改善，生活质量明显提高，表明唑来膦酸治疗骨质疏松症效果良好。就目前研究结果表明唑来膦酸注射液可以明显提高患者骨密度，有效缓解疼痛，降低骨折风险，从而提高生活质量。研究发现每年使用唑来膦酸1次，连续3年，可显著降低骨质疏松症妇女脊柱骨折、髋部骨折的发生率［8］，已有多版指南将唑来膦酸作为A级推荐药物［9］。另有一项动物研究表明唑来膦酸能使大鼠胫骨皮质厚度、骨周长和骨面积增加，并认为唑来膦酸可以预防假体周围骨吸收以及改善植入物的稳定性［10］，从而降低假体周围骨折发生率，提高人工假体10年存活率［11-12］。多项研究表明，每年静滴1次唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症是安全有效的［13-14］。应用唑来膦酸的主要不良反应有发热、肌痛、头痛等流感样症状以及恶心、呕吐等上消化道症状，本研究中患者用药后的不良反应主要为流感样症状，但是发作程度均较轻，经过NSAIDs药物对症治疗后症状基本缓解，无严重并发症出现，基本体现了唑来膦酸注射液的安全性。因为双膦酸盐通过肾脏排泄，使用唑来膦酸后短期内可能会引起肾功能的变化，所以在临床用药前必须检查患者的血肌酐清除率，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率＜35 ml/min）。

综上所述，诺华公司生产的唑来膦酸注射液（密固达）治疗骨质疏松症疗效确切，它能有效缓解患者疼痛，提高骨密度，降低骨折发生率，并且是静滴1次/年，使用方便，更易于被患者接受，但由于密固达上市时间不长，缺乏充分的临床使用数据，其远期疗效和副作用还需要继续观察和研究［15］。

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【中图分类号】R453

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）17-0187-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.17.118

作者单位：江苏省苏州市吴江区中医医院骨科，江苏 苏州 215200

通讯作者：史政康，E-mail：2531240061@qq.com

Observation of Clinical Efficacy of Zoledronic Acid in the Treatment of Elderly Patients With Osteoporosis

SHI Zhengkang JIANG Yuanbin CHEN Xiaowei JI Xiaodong ZHENG Honggen JIN Cun Department of Orthopedics， The Hospital of Traditional Chinese Medicine of Wujiang District， Suzhou Jiangsu 215200， China

［Abstract］Objective To observe the clinical efficacy of zoledronic acid injection in the treatment of elderly patients with osteoporosis. Methods 92 cases hospitalized in our department from June 2012 to June 2014 were selected and randomly divided into treatment group and control group （with 46 cases each）， with 5 cases of thoracolumbarosteoporotic fracture in the treatment group and 6 cases in the control group. All the patients had long-term use of calcium （Caltrate D 600 mg， bid.） and calcitriol （0.25 μg， qd），and the patients in the treatment group were given zoledronic acid injection （5 mg / 100 ml） intravenous infusion besides the above treatment. Thestudy compared the differences in VAS pain scores， changes in lumbar spine bone mineral density （lumbar spine BMD）， andoccurrence of new vertebral fracture within a year. The study also observed the adversereactions in the process of using zoledronic acid between two groups of patients. Results During one year of follow-up， a total of 92 cases were followed up in two groups. One year after treatment， VAS pain scores of patients in the treatment group were significantly lower than those in the control group， and the difference betweentwo groups was statisticallysignificant （P＜0.05）；increase of lumbar spine BMD in patientsof the treatment group was more obvious than that in the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）； the incidence of new vertebral fractures in the treatment group within one year was lower than control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）；somepatients intravenously infused with zoledronic acid had fever，fatigue， nausea and other symptoms， and the symptoms were relieved with two-days oral administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Conclusion Zoledronic acid can increase bone densityin patients with osteoporosis， reduce the incidence of fractures in elderly patients withosteoporosis， and can significantly relieve pain and improve the life quality of patients.

［Key words］Zoledronic acid， Osteoporosis， Bone mineral density， Efficacy