姜宇 牛鹏飞 徐又佳*

1. 无锡市第二人民医院骨科，无锡 214002 2. 苏州大学附属第二医院骨科， 苏州 215000

骨骼的发育分为内骨骼发育和外骨骼发育，外骨骼发育发生在节肢动物、软体动物和一些昆虫中，它们的骨骼是一层保护内部器官的壳。脊椎动物的发育属于内骨骼发育。间充质细胞接受到分子信号传递的模式信息迁移至特定的骨化位置，随后间充质细胞在骨化位置紧密浓缩形成骨软骨的原基，而这一现象被称为骨骼的形态发生，它决定了骨骼的类型及其发育的时空顺序。原基会分泌一些Hedgehog，Wnt和FGF家族和TGF-β亚家族的多肽及Pax，Hox，homeodomain-containing，bHLH，Forkhead家族的转录因子，用于调控和起始早期骨骼相关基因的表达[1-3]。所以最初的脊椎动物外骨骼的发育受多种分子信号的调控[4, 5]。这些经浓缩的骨软骨的原基一部分分离为表达高水平的Sox9a的软骨细胞，另一部分分离为表达高水平Runx2和低水平Col1a1及Akp的前体成骨细胞[6]。这些也表明无论是软骨细胞还是成骨细胞都起源共同的前体[7]。所有的脊椎动物都具有两种硬骨成骨方式：一种是膜内骨化，即间充质细胞直接分化为成骨细胞并生成骨骼,这种方式常见于颅骨的形成；另外一种被称为软骨内骨化，间充质细胞首先分化为软骨细胞,软骨细胞分泌并形成软骨模板,随后软骨模板被含有成骨细胞和破骨细胞的骨骼取代[8]。

软骨细胞分化为硬骨分为两个阶段，首先沉积在细胞外基质上的软骨细胞开始增殖，但是在绝大多情况……