徐伟丽 牛玲玲 王文侠 崔鹏举

1. 哈尔滨工业大学化工学院食品科学系，哈尔滨 150090 2. 齐齐哈尔大学食品与生物工程学院黑龙江省普通高校农产品加工重点实验室，齐齐哈尔 161006

Wnt信号通路在各种生物中具有高度的保守性，对于细胞的分化、生长、凋亡及细胞功能的表达都有重要作用，为生物生长发育所必需。Wnt信号通路包含3条通路：经典Wnt/ β-catenin信号通路，非经典Wnt/钙离子(Wnt/Ca2+)通路和Wnt/PCP(planar cell polarity，PCP)通路。与经典通路相比，非经典通路并不依赖胞内的β-catenin，而是通过调节细胞内Ca2+浓度或细胞极性来实现其功能[1,2]。目前，人类基因研究和小鼠实验都证明Wnt信号通路在调控骨形成过程中发挥着重要作用。Wnt信号通路在骨形成中核心作用的确认，使它成为开发防治骨骼类疾病新药的非常有吸引力的目标[1]。该信号通路已成为目前骨骼系统相关疾病发病机制和骨代谢研究的新热点，现就相关报道综述如下。

1 经典Wnt信号通路的调控机理

Wnt/β-catenin通路的主要作用机制(见图1)是胞外的Wnt蛋白与膜上的受体蛋白复合物结合(由卷曲蛋白(Frizzled，Fz)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDL receptor related protein，LRP5/6组成)，激活胞内的散乱蛋白(Dishevelled，Dvl)诱导胞内的四聚体(APC、Axin、GSK-3β、β-catenin)解体，从而使细胞内的β-catenin浓度升高，进入细胞核内与转录因子(T cell factor / lymphoid enhancer factor，TCF/LEF)结合，最终诱导靶基因(cyclinD1、c-myc、Runx2、Osx等)的表达。在没有Wnt蛋白存在的情况下，四聚体将β-catenin泛素化标记并最终通过泛素化途径降解，使其浓度降低而抑制靶基因的表达[3]。

图1 经典Wnt信号通路[4]Fig.1 Classic Wnt signaling[4]

2 与骨代谢相关的胞外成分—— Wnt

Wnt蛋白家族由19种分泌型富含半胱氨酸的蛋白质组成，在骨细胞形成和骨构建过程中起重要作用[5]。……