牛蒡甙元在人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞生长与凋亡中的影响

2016-08-06陈烁周利武张雷赵云龙杨超赵建宁

中国骨质疏松杂志 2016年3期

陈烁周利武张雷赵云龙杨超赵建宁*

1. 南京军区南京总医院骨科，江苏南京 210002 2. 南京大学医学院临床学院骨科，江苏南京 210000

类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜组织假瘤样生长为主要特征的慢性炎症性疾病[1]。RA滑膜组织的主要特征之一是成纤维样滑膜细胞呈现肿瘤样的生长方式。RAFLS能够抑制凋亡并以非依赖性方式增殖，这种生长方式与细胞在无细胞外基质环境中的生存和凋亡能力相关[2]。RAFLS过度增生导致关节软骨的破坏，虽然RAFLS增生的机制尚未完全明确，但参与此过程的一些抗凋亡分子或信号通路已经得到确认[3]。RAFLS表达的抗凋亡成分包括细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(FLIP)[4]、P53基因突变[5], 泛素相关蛋白(sentrin)[6]，类泛素修饰因子1(SUMO-1)[6]，Bcl-2[7]，NF-κB和/或Akt信号通路的激活[8-9]。

牛蒡是一种能够有效减轻风湿病疼痛和发热的中药材。牛蒡甙元(C21H24O6；分子量：372.41)是一种从牛蒡中提取的苯丙素二苄基丁内酯木酚素，具有抗炎、抗氧化、抗癌、抗病毒等多种生物活性[10-15]。作为一种新抗癌剂，牛蒡甙元通过MOS/P38 MAPKs通路诱导非嗜荷尔蒙类型乳癌细胞凋亡[16]。对于膀胱癌T24细胞，牛蒡甙元能诱导细胞周期停滞及细胞凋亡[17]。牛蒡甙元通过下调生存蛋白的表达、抑制信号传感器和STAT3信号通路激活剂，来增强癌细胞对于顺铂的化学敏感性[18-19]。本研究旨在探索牛蒡甙元对RAFLS增殖和凋亡的影响。