廉建坡，陈东宁，祝　宇，徐烈雨，张翀宇，芮文斌，吴瑜璇，沈周俊，宁　光

(上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科，上海　200025)



·基础研究·

Ganetespib对PC12细胞的凋亡及血管内皮生长因子表达的影响

廉建坡，陈东宁，祝宇，徐烈雨，张翀宇，芮文斌，吴瑜璇，沈周俊，宁光

(上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科，上海200025)

摘要：目的体外探讨热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)抑制剂Ganetespib对PC12细胞生长的影响及血管内皮生长因子VEGF表达的调控。方法应用噻唑蓝(MTT)比色法观察Ganetespib对大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞的生长抑制作用；流式细胞学技术观察不同浓度Ganetespib处理细胞后的细胞周期变化；蛋白质免疫印迹法(Western blotting法)检测HSP90、VEGF蛋白的表达变化。结果Ganetespib呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞，24 h半数抑制浓度(IC50)为0.2 μmol/L；Ganetespib在0.2 μmol/L浓度能够有效引起PC12细胞周期阻滞于G0/G1期；Ganetespib能抑制PC12细胞的HSP90、VEGF的表达。结论HSP90抑制剂Ganetespib能抑制PC12细胞增殖，诱导细胞周期阻滞，抑制HSP90、VEGF蛋白表达。

关键词:嗜铬细胞瘤；PC12细胞；血管内皮生长因子；热休克蛋白90；Ganetespib

嗜铬细胞瘤(pheochromocytomas, PCCs)是一种肾上腺髓质和肾上腺外交感神经系统起源的肿瘤，年发病率约为2/100万～8/100万[1]。恶性嗜铬细胞瘤约占全部PCCs的10%，临床上对恶性嗜铬细胞瘤的治疗手段有限，虽然目前外科手术仍是治疗恶性嗜铬细胞瘤的主要手段，但很难达到使患者痊愈的目的。分子靶向治疗是恶性嗜铬细胞瘤治疗发展的必然趋势，而新生血管的形成对肿瘤的生长及转移起到极其重要的作用，因此对血管生成进行有效抑制可作为干扰肿瘤生长的重要靶点。……