陕西省第四人民医院消化内科 (西安 710043)

武彦芳



男性酒精性肝硬化患者脂联素、抵抗素水平与肝纤维化相关性研究

陕西省第四人民医院消化内科 (西安 710043)

武彦芳

摘要目的：探讨酒精性肝硬化男性患者血清脂联素、抵抗素水平与肝纤维化指标相关性。方法：采用ELISA法分别检测40例酒精性肝硬化患者和正常对照组的脂联素、抵抗素水平及透明质酸(HA) 、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN) 、Ⅳ型胶原(CⅣ)等肝纤维化指标，对其相关性进行分析。结果：酒精性肝硬化组脂联素、抵抗素以及HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平显著高于对照组，差异有统计学意义；Spearman相关性分析显示脂联素、抵抗素水平与HA、PCⅢ、LN、CⅣ均呈正相关，差异具有统计学意义。结论：酒精性肝硬化患者血清脂联素、抵抗素水平增高，抵抗素以及脂联素在其肝纤维化的进程中可能起着重要作用。

主题词肝硬化，酒精性/病理生理学脂联素/分析抵抗素/分析肝纤维化男人

脂联素和抵抗素在慢性肝病的发生、发展过程中起到一定的作用[1]，但是酒精性肝硬化患者血清脂联素、抵抗素水平与肝纤维化的关系并不明确。我们于2014年3月至2015年5月对40例酒精性肝硬化患者进行分析，现报告如下。

资料和方法

1一般资料选择我院收治的40例酒精性肝硬化患者作为观察组，另外匹配40例男性健康体检者作为对照组。观察组为年龄40～70岁男性，平均(53.6±10.8)岁，对照组为年龄41～69岁男性，平均(54.4±11. 2)岁。酒精性肝硬化患者纳入标准[2]：①患者既往有长期大量的饮酒史且每日摄入的酒精量超过80g并持续超过5年；②临床表现为肝功能减退以及门静脉脉高压；③既往无肝炎病史且肝炎相关病毒标志物为阴性；④影像学显示肝脏呈肝硬化改变；⑤可排除其它原因所致的肝硬化。排除标准：①合并严重实质脏器功能障碍、凝血功能障碍、慢性感染；②合并恶性肿瘤者。

2检测方法隔夜空腹8h抽取外周静脉血10ml，30min内离心后血清分装在不同的试管内，置于-80℃冰箱保存待测。采用ELISA法分别测定两组患者的肝纤维化相关指标：透明质酸(HA) 、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN) 、Ⅳ型胶原(CⅣ)以及血清抵抗素、脂联素水平。

结果

1两组患者抵抗素、脂联素水平与肝纤维化相关指标的比较观察组的肝纤维化指标(HA、PCⅢ、LN、CⅣ)显著高于对照组，结果具统计学意义(P<0.01)，观察组脂联素和抵抗素水平显著高于对照组，结果具统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　两组患者抵抗素、脂联素水平与肝纤维化相关指标的比较

注：与观察组比较，*P<0.001

2两组患者脂联素与抵抗素及肝纤维化相关指标的相关性Spearman相关性分析结果表明血清脂联素与抵抗素及肝纤维化相关指标(HA、PCⅢ、LN、CⅣ)呈正相关，结果具统计学意义(P<0.05)，见表2。

3血清抵抗素与脂联素及肝纤维化指标的相关性Spearman相关性分析结果表明血清抵抗素与脂联素及肝纤维化相关指标(HA、PCⅢ、LN、CⅣ)呈正相关，结果具统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2　两组脂联素与抵抗素及

表3　两组抵抗素与脂联素及

讨论

酒精性肝硬化主要病因是过量饮酒所致，发病机制一般认为主要与肝细胞乙醇代谢障碍、氧化应激加剧、内毒素免疫反应所致的肝细胞损害有关[3]。许多脂肪细胞因子如脂联素、抵抗素、瘦素和肿瘤坏死因子-α在酒慢性肝病的发病过程中起到一定作用[4]。脂联素主要由脂肪组织分泌，是目前发现的机体内唯一与体内脂肪含量呈负相关的一种脂肪细胞因子，其可调节糖脂的代谢、提高机体对胰岛素的敏感性、抗炎以及抗动脉粥样硬化等多重作用。抵抗素主要由白色脂肪组织所分泌的一种富含半胱氨酸的脂肪细胞因子，因其可直接抵抗胰岛素所刺激的葡萄糖摄取而命名。抵抗素不仅和脂质代谢、代谢综合征、胰岛素抵抗等紧密相关，同时亦是一种关键的血管活性物质，可影响血管内皮细胞功能，参与机体血栓的形成，因此其与心血管疾病的不良预后关系密切。

多数研究表明，脂联素在肝硬化患者的表达较健康人群明显增加，尤其是在酒精性肝硬化患者中尤为明显。张贵利等[5]结果表明乙型肝炎肝硬化患者血清脂联素浓度明显高于正常对照组且与肝功能的ChILd-Pugh分级有关。同时另一项研究[6]显示酒精性肝硬化患者的脂联素水平明显高于正常对照组。而何显等[7]进一步研究发现慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织的脂联素和脂联素受体均呈表达上调，并且其水平随肝炎症坏死以及纤维化程度加重而增高，提示两者可能参与了乙型肝炎后肝硬化的发病过程[8]。同时体内抵抗素浓度的高低与肝硬化和酒精性肝病的炎症程度密切相关[1]。有文献[9]报道脂联素和胰岛素抵抗在肝硬化发生、发展过程中起到重要的作用，且两者之间存在一定的互相关联。再如潘峰等[10]结果显示患者血清抵抗素的升高与非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化存在密切的关联。

我们的结果不仅表明酒精性肝硬化患者其血清的脂联素和抵抗素浓度显著高于正常对照组，而且通过相关性分析发现，脂联素和抵抗素与患者肝纤维化程度存在明显的正相关。其原因可能与如下因素相关：①酒精性肝硬化患者在发病过程中可能存在一种脂肪-胰岛素轴反馈机制，正常情况下脂肪堆积常常导致脂联素分泌的增多，而胰岛素分泌减少，但在病理状态下的胰岛素反而失去对对脂联素的敏感，导致脂肪-胰岛素轴这一反馈机制遭到破坏，导致胰岛素抵抗，从而加速肝细胞的纤维化进程[11]；②脂联素在一定程度上反应了肝细胞生成和肝脏代谢的平衡，因此一旦出现失衡则极易出现肝纤维化加快，同时表现为血清脂联素水平的增高；③抵抗素可直接作用在肝细胞并刺激相关炎症因子的表达，从而发挥其促炎症作用，炎症的出现直接加速肝纤维化的发展[12]。

综上所述，脂联素和抵抗素在酒精性肝硬化患者中均呈高表达，且与肝脏的纤维化程度密切相关，与肝硬化的发生和发展有着密切的关联。它们以其特有的生物学特征，参与肝硬化患者的胰岛素抵抗、肝脏炎症以及肝纤维化过程。

参考文献

[1] 袁聪，郑城婷，许保，等. 瘦素、脂联素和抵抗素在肝纤维化中的研究进展[J].世界华人消化杂志,2010,18(2):149-154.

[2] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].中华肝脏病杂志,2010,18(3):167-170.

[3] 姚朝光. 酒精性肝硬化治疗现状和研究进展[J].医学综述,2012,18(9):1372-1374.

[4] 胡成穆,曹琦,李俊, 等.酒精性脂肪肝脂质代谢研究进展[J].安徽医药,2012,16(8):1045-1047.

[5] 张贵利,李强,李友生, 等.乙型肝炎肝硬化患者血清脂联素浓度与相关因素的关系[J].首都医科大学学报,2010,31(6):792-794.

[6] 李锟,郑铁龙.不同病因肝硬化患者血清脂联素水平的差异[J].海南医学,2008,19(12):1-2.

[7] 何显,曹伟,赵彩彦,等.慢性乙型肝炎和肝硬化患者肝组织脂联素及其受体2表达的变化[J].实用肝脏病杂志,2013,(1):50-52.

[8]丁岗强,康谊,刘俊平,等.脂联素与慢性乙型肝炎病毒感染肝纤维化的相关性[J].实用临床医药杂志,2014,(15):145-147.

[9] 谢丽,李群,窦雯雯, 等.肝炎肝硬化患者脂联素测定及胰岛素抵抗指数测定的临床意义[J].潍坊医学院学报,2012,34(2):93-95.

[10] 潘峰,崔建和,周传文,等.非酒精性脂肪性肝病抵抗素、脂联素与肝纤维化相关性研究[J].陕西医学杂志,2008,37(11):1500-1503.

[11] Salman TA,Allam N,Azab Gi,etal. Study of adiponectin in chronic liver disease and cholestasis[J]. Hepatolint, 2010,4 ( 4 ) : 767-774.

[12] 祁明美, 管小琴, 朱良荣,等. 抵抗素在非酒精性脂肪肝病中对胰岛素抵抗和肝纤维化的作用[J].世界华人消化杂志,2012,20(16):1383-1388.

(收稿:2015-11-20)

【中图分类号】R575.2

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.27