陈一竹　张俊峰



连接黏附分子-A与心血管疾病的关系
——从基础到临床

陈一竹张俊峰

200020上海交通大学医学院附属第三人民医院心内科

【摘要】连接黏附分子-A(JAM-A)属于免疫球蛋白超家族，是一种跨膜蛋白，在动脉粥样硬化等多种心血管疾病的病理生理过程中发挥重要作用。该文主要介绍JAM-A与心血管疾病关系的基础与临床研究。

【关键词】连接黏附分子-A；动脉粥样硬化；血小板；内皮细胞；上皮细胞

连接黏附分子-A(junctional adhesion molecule, JAM-A)/F11受体(F11 receptor,F11R)是一种跨膜蛋白，在白细胞、血小板及血管内皮细胞等多种细胞上表达，属于免疫球蛋白超家族，其在胚胎发育、正常组织结构维持、炎症与免疫应答、创伤修复、心血管疾病、肿瘤转移等多种生理病理过程中具有重要作用。动脉粥样硬化的发病机理是多因子的，目前认为动脉粥样硬化最先始于氧化脂质在血管壁的沉积。功能障碍的内皮通过表达各种黏附分子(如免疫球蛋白家族、整合素家族等)，吸附循环中的血小板和炎症细胞到内皮下[1-2]。血小板黏附到炎症内皮细胞上，触发血栓形成。在细胞黏附过程中，JAM-A/F11R发挥了重要作用[3-5]。

1JAM-A的结构与生理功能

整合素淋巴细胞抗原-1(LFA-1)是JAM-A的配体。在内皮和上皮细胞中，JAM-A位于细胞与细胞的紧密连接处。JAM-A包含2个球状胞外域，即1个跨膜结构和1个相对短的包含Ⅱ型PDZ结构域的N端。第一个VH型胞外域调节邻近JAM-A分子间亲同种抗原的相互作用；第二个C2型结构域最接近细胞膜，可与整合素LFA-1结合。JAM-A的PDZ区域连接各种胞内蛋白，如细胞骨架的锚定点和组织紧密连接支架的组成部分，即闭锁小带-1(ZO-1)[6-7]。……