余卫强 何立珍 李瑾 涂丽华

摘要：为研究JTE-522的合成，用以大规模制备，以3-氟甲苯等为原料，经溴化、偶联、加成、环合、氯磺化、氨解反应得化合物4-（4-环己基-2-甲基恶唑-5）-2-氟苯基磺酰胺，即为最终产物JTE-522。结果显示，设计的合成路线，以3-氟甲苯计，六步反应总收率为14.1%。由此得出结论：合成路线合理，简便易行，适于大规模制备，所合成的目标产物JTE-522经FAB-MS和1H-NMR确证。

关键词：合成；制备；JTE-522；Tilmacoxib；COX-2抑制剂

中图分类号：G712 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2016）27-0275-02

JTE-522（Tilmacoxib）为一种新型、强效、高活性、高选择性环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2）抑制剂，属昔布类非甾体抗炎药（NSAIDs），化学名为4-（4-环己基-2-甲基噁唑-5）-2-氟苯基磺酰胺，由日本烟草（Tabacco）株式会社研制，主要用于治疗类风湿性关节炎（RA）、骨关节炎（OA）和急性疼痛等，具有胃肠道副作用小、毒性低、选择性高、较好的口服抗炎活性等特点。近年来还发现其具有抑制肿瘤的作用。JTE-522对人同工酶COX-2的抑制作用是对COX-1的1176倍，是迄今为止发现的选择性很高的COX-2抑制剂。

一、合成路线设计

本文以3-氟甲苯、NBS等为原料，经自由基溴化反应得化合物（1）3-氟苄溴；以化合物（1）、环己基甲酰氯等为原料，经偶联反应得化合物（2）环己基3-氟苄基酮；以化合物（2）、盐酸羟胺等为原料，经亲核加成反应得化合物（3）环己基3-氟苄基酮肟；以化合物（3）、乙酸等为原料，经环合反应得化合物（4）4-环己基-5-（3-氟苯基）-2-甲基噁唑；以化合物（4）、氯磺酸等为原料，经氯磺化反应得化合物（5）4-（4-环己基-2-甲基噁唑-5）-2-氟苯基磺酰氯；以化合物（5）、氨水等为原料，经氨解反应得化合物（6）4-（4-环己基-2-甲基噁唑-5）-2-氟苯基磺酰胺，即为最终产物JTE-522。……