石凤灵　袁苏徐　梁容瑞

[摘 要] 奥沙利铂已广泛用于临床肿瘤化疗，肿瘤细胞内固有性或获得性耐药是奥沙利铂治疗失败的主要原因。研究奥沙利铂耐药的分子机制对规避、改善这种现象以及优化治疗方案非常重要。目前已发现的奥沙利铂相关的肿瘤耐药机制包括转运、解毒、DNA损伤反应以及修复等，文章综述铜转运蛋白、膜转运蛋白超家族、ABC转运蛋白、谷胱甘肽系统以及奥沙利铂诱导-DNA加合物的修复，进一步揭示肿瘤细胞对奥沙利铂耐药的分子过程，寻找针对性的逆转耐药策略。

[关键词] 奥沙利铂；耐药；分子机制；DNA修复

中图分类号：R730.53 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）03-001-04

DOI：10.11876/mimt201603001

奥沙利铂（Oxaplatin，OXA）是第3代铂类药物，目前用于大肠癌、胃癌和胰腺癌治疗，卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等其他癌症已进入临床试验。OXA在2000年开始用于治疗转移性结直肠癌，它不仅提高了客观缓解率和结直肠来源转移肿瘤（主要是肝转移）切除率，还延长了总生存期（OS），而顺铂和卡铂等其他铂类药物已被证实治疗转移性结直肠癌无效。OXA联合5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗方案相比5-FU单药治疗方案，客观缓解率由15%增加至50%[1]。过去十余年，得益于此组合，大肠癌疗效得到显著改善，其中位生存期增加至24个月[1]，四分之一患者无病复发时间超过10年。转移性结直肠癌患者经过OXA化疗后成功切除转移灶。然而，肿瘤固有性或获得性耐药仍可对抗OXA杀伤效果。因此，阐明OXA耐药机制并寻找有效针对性逆转耐药策略具有积极意义。……