黄凤芸　靳朝东　陈晓雨

[摘 要] 目的：建立伊潘立酮起始原料中1，2-二氯乙烷残留溶剂的测定方法。方法：采用顶空进样毛细管气相色谱法。色谱柱：Agilent DB-624毛细管柱（30m×0.53mm×3.0?m）；程序升温；检测器：电子捕获检测器（ECD），温度：250℃；恒压：2.5psi；载气为高纯氮气。结果：1，2-二氯乙烷在0.55～2.00μg/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.9999），平均回收率为101.1%；定量限为2.75ppm；检测限为0.75ppm。结论：建立的方法操作简便、灵敏度高，结果准确，可有效检测伊潘立酮起始原料中一类溶剂1，2-二氯乙烷的残留量。

[关键词] 伊潘立酮起始原料；1，2-二氯乙烷；顶空气相色谱法

中图分类号：O657 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）03-067-03

[Abstract] Objective： To establish the method for the determination of 1，2-dichloroethane in iloperidonestarting material. Methods： Headspace capillary gas chromatography. The determination was performed on Agilent DB-624 capillary column by temperature programming.The temperature of electron capture detector was set at 250℃，steady pressure was set at 2.5psiand high purity N2was used as carrier gas. Results： The good linear range of 1，2-dichloroethane organic solvent had been obtained at 0.55μg / ml ～ 2.00μg / ml concentration range（r=0.9999）with average recovery of 101.1%.The limit of quantification was2.75ppm. The limit of detection was0.75ppm. Conclusion： The established method is simple， sensitive， accurate，and it can be effectively used in the determination of 1，2-dichloroethanein iloperidonestarting material.

[Key words] Iloperidonestarting material；1，2-dichloroethane；headspace gas chromatography

伊潘立酮（Iloperidone）为口服非典型精神抑制药物，是5-羟色胺、多巴胺D2受体拮抗剂，能够明显减轻精神分裂患者阳性和阴性症状[1-3]且副作用少。伊潘立酮起始原料在合成过程中使用了卤代烃1，2-二氯乙烷（CH2ClCH2Cl）[4-8]，其属于一类有机溶剂，有剧毒，对人体健康危害较大，因此在制订质量标准时必须考察该起始原料中1，2-二氯乙烷残留问题。按照2010年版《中国药典》（二部）附录Ⅷ P残留溶剂测定方法[9]和人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）[10]制定的相关要求，本文采用顶空气相色谱法对其进行测定，并对测定方法进行了验证，结果表明本文建立方法操作简便、灵敏度高，结果准确，从而为伊潘立酮质量标准制订提供依据。

1 仪器试剂

Agilent6890N，Agilent7890A气相色谱仪（美国Agilent 公司）；Agilent 7694E自动顶空进样器（美国Agilent 公司）；电子捕获检测器（ECD）；纯水氢气发生器（济南浩伟实验仪器有限公司）；HV-3静音无油空压机（济南浩伟实验仪器有限公司）。……