刘敏龙， 赵玉杰， 陈海燕， 张小玲， 刘媛媛， 王国恩*

(1西安交通大学第二附属医院重症医学科，西安　710004； 2西安交通大学第二附属医院科研中心实验室； *通讯作者，E-mail:guoenw@126.com)

脓毒症患者外周血单核细胞PD-L1/PD-1表达及临床意义

刘敏龙1， 赵玉杰1， 陈海燕2， 张小玲1， 刘媛媛1， 王国恩1*

(1西安交通大学第二附属医院重症医学科，西安710004；2西安交通大学第二附属医院科研中心实验室；*通讯作者，E-mail:guoenw@126.com)

摘要：目的观察脓毒症患者外周血单核细胞(PBMC)的程序性细胞死亡因子-1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体(programmed cell death-1 ligand,PD-L1)表达变化并探讨其临床意义。方法收集2015-01～2015-10入住我科的脓毒症患者38例，对照组为健康人15例。采集脓毒症患者外周血，采集时间点为入住ICU第1天、第3-4天、第7-8天,分离PBMC。流式细胞技术检测单核细胞、树突细胞PD-L1表达及CD8+T淋巴细胞PD-1表达。并记录相应时间点中性粒细胞和淋巴细胞绝对计数。结果与对照组相比，脓毒症患者入住ICU第1天、第3-4天及第7-8天的单核细胞PD-L1表达和CD8+T淋巴细胞均明显升高(P<0.01)；脓毒症患者入住ICU第1天、第3-4天树突细胞PD-L1表达均明显升高(P<0.05)、第7-8天的树突细胞PD-L1表达有升高趋势,但差异没有统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析，树突细胞PD-L1表达与中性粒细胞绝对计数呈正相关(rs=0.272，P=0.018)。结论患者PBMC的PD-L1/PD-1上调表达可能反映脓毒症诱导的免疫抑制。

关键词：脓毒症；外周血单核细胞；程序性细胞死亡因子配体-1；程序性细胞死亡因子-1

继发性感染和免疫功能抑制是脓毒症患者死亡的原因之一[1,2]。程序性细胞死亡因子-1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体(programmed cell death-1 ligand,PD-L1)是细胞膜表面分子，PD-1主要表达在免疫细胞，PD-L1在上皮细胞、内皮细胞及免疫细胞均有表达。PD-1/PD-L1膜分子属于协同抑制分子，发挥负性免疫调节作用[3]。新近肿瘤免疫治疗临床研究指出，以癌旁免疫细胞的PD-L1表达水平为依据，应用抗PD-L1单克隆抗体治疗膀胱癌发现，癌旁免疫细胞高表达PD-L1者治疗效果明显，部分患者肿瘤体积明显缩小[4]。……