刘　慧， 卢少平， 尚福军， 牛晓琳， 艾永飞， 赵连友

(第四军医大学唐都医院心内科，西安　710038； *通讯作者，E-mail:xnwz0011@sina.com)

辛伐他汀对结缔组织生长因子诱导大鼠心肌细胞肥大的影响及其与ERK1/2的关系

刘慧， 卢少平， 尚福军， 牛晓琳， 艾永飞， 赵连友*

(第四军医大学唐都医院心内科，西安710038；*通讯作者，E-mail:xnwz0011@sina.com)

摘要：目的观察辛伐他汀对结缔组织生长因子(CTGF)诱导大鼠心肌细胞肥大的影响，探讨其作用与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的关系。方法以培养的新生的SD大鼠心肌细胞为实验模型，分为对照组(DMEM培养液)、CTGF(50 ng/L)刺激组、CTGF+不同浓度辛伐他汀 (Sim) 组，分别用图像分析法测定心肌细胞表面积，[3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率，考马斯亮兰法测定心肌细胞蛋白含量，蛋白免疫印迹法测定心肌细胞总ERK1/2(t-ERK1/2)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达水平。结果CTGF组的心肌细胞表面积、[3H]-亮氨酸掺入率、心肌细胞蛋白含量和p-ERK1/2表达均显著高于对照组(P<0.01)；CTGF+不同浓度辛伐他汀(Sim)组的心肌细胞表面积、[3H]-亮氨酸掺入率、心肌细胞蛋白含量和p-ERK1/2表达分别与CTGF组比较均明显降低(P<0.01)，而且随着Sim剂量逐渐增加时，这些指标也随之逐渐下降，除CTGF+10-5mol/L Sim组和CTGF+10-4mol/L Sim组之间的细胞蛋白含量无明显差异外，各Sim组间差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；且以上各项指标在CTGF+10-4mol/L Sim组与对照组均无显著差异。t-ERK1/2的表达在各实验组间均无差异。结论辛伐他汀可剂量依赖性地抑制CTGF诱导的心肌细胞肥大，其作用机制可能与ERK1/2磷酸化有关。

关键词：结缔组织生长因子；辛伐他汀；心肌细胞肥大；信号转导；ERK1/2

心肌细胞肥大是高血压左室肥厚(LVH)重要的细胞病理学基础，阐明其发生及调控机制对心血管疾病的防治具有重要意义。许多研究表明，结缔组织生长因子(cardiac myocyte hypertrophy,CTGF)是可刺激心脏成纤维细胞增殖，胶原合成增多的生长因子[1,2]。本课题组之前的实验研究发现，CTGF也具有诱导心肌细胞肥大的作用，且其诱导心肌细胞肥大的机制可能是通过ERK1/2的磷酸化来实现的[3]。他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。近年来，他汀类药物抑制心肌细胞肥大，从而改善心脏重构已成为一个学术界探讨课题。……