刘振华，李步潆，段维勋，金振晓，俞世强



褪黑素抑制磷酸钙诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞凋亡

刘振华，李步潆，段维勋，金振晓，俞世强

［摘要］：目的 观察褪黑素（Mel）对磷酸钙诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞（SMCs）凋亡的影响。方法 组织贴块法原代培养的血管SMCs随机分为3组：对照组（PBS）、磷酸钙（CaPO4）组、磷酸钙+褪黑素（CaPO4+Mel）组，Mel又按浓度分为0.1 mmol/ L，0.5 mmol/ L，1 mmol/ L，2 mmol/ L四组。CCK8法测定细胞增殖变化，TUNEL检测细胞凋亡，Western blot印迹法测定凋亡相关蛋白caspase3、Bcl-2、Bax表达。结果 CCK8法检测显示褪黑素可以抑制CaPO4诱导的SMCs凋亡，促进其增殖，并具有时间和剂量依赖性。以1 mmol/ L作用6 h显著。褪黑素作用6 h后，TUNEL检测显示CaPO4诱导的SMCs凋亡明显减少（P＜0.01），Western blot结果分析显示，与CaPO4组比较，caspase3表达明显下降，同时，Bcl-2蛋白表达上调，Bax蛋白表达下调（P＜0.01）。结论 褪黑素可以抑制CaPO4诱导的SMCs凋亡，其机制可能与下调caspase3和Bax蛋白，上调Bcl-2蛋白表达有关。

［关键词］：褪黑素；平滑肌细胞；CaPO4诱导；细胞凋亡

作者单位：710032西安，第四军医大学西京医院心脏外科

主动脉瘤是一种病情相当凶险、死亡率较高的大血管疾病［1］，近年来，随着检查手段和诊疗水平的提高，检出率逐年上升。但是，其发病机制还不是很清楚，基本病理生理是：中膜弹性蛋白退化、崩解，胶原溶解和主动脉壁中膜大量平滑肌细胞（smooth muscle cells，SMCs）凋亡。许多学者［2］为了研究主动脉瘤的发病机制和治疗方法，以氯化钙（CaCl2）诱导啮齿动物腹主动脉瘤模型，达到与人主动脉瘤类似的病理改变：主动脉钙化、炎症反应、氧化应激、新生血管形成、弹性蛋白降解和血管SMCs凋亡等。Yamanouchi D等［3］比较CaCl2和磷酸钙（CaPO4）诱导的SMCs模型，发现CaPO4诱导的SMCs模型更符合主动脉瘤发生时中膜SMCs的凋亡变化。……