谢有科，李雪梅，黄丁平



莱菔硫烷经由miR-124抑制SWO-38胶质瘤干细胞的增殖

谢有科，李雪梅，黄丁平

摘要：目的研究莱菔硫烷对SWO-38胶质瘤干细胞增殖的影响及其机制。方法细胞增殖实验检测莱菔硫烷对SWO-38细胞增殖的影响；克隆形成实验、肿瘤球形成实验、蛋白印迹法等检测并比较莱菔硫烷处理前后SWO-38细胞克隆形成能力、肿瘤球形成能力及干性相关基因（如β-catenin、Oct4、Sox-2、c-Myc）表达水平等改变，比较莱菔硫烷和（或）miR-124抑制物处理对干性相关基因表达水平的影响。实时荧光定量PCR检测莱菔硫烷对miRNA-9、21、221、124、128、181等转录水平的影响。结果莱菔硫烷有效抑制SWO-38细胞增殖，其平均半数抑制浓度为（26.41±2.13）μmol/L。莱菔硫烷呈现剂量依赖性地削弱SWO-38细胞克隆和肿瘤球形成的能力。莱菔硫烷下调β-catenin、Oct4、Sox-2和c-Myc等干性相关基因的表达。同时，莱菔硫烷还影响miR-9、21、221、124、128、181 等miRNA的转录水平，其中miR-124转录水平增高约5.9倍，miR-128增高约2.6倍。miR-124抑制物组βcatenin、Oct4、Sox-2等基因表达较空白对照组显著增高，而miR-124抑制物与莱菔硫烷联合组上述基因表达水平高于莱菔硫烷组，但低于miR-124抑制物组。结论莱菔硫烷有效抑制SWO-38胶质瘤干细胞的增殖，其机制可能与miR-124/（β-catenin/Sox-2/Oct4）通路有关。

关键词：神经胶质瘤；肿瘤干细胞；细胞增殖；微RNAs；莱菔硫烷；miR-124

作者单位：南宁，广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤科（邮编530011）

莱菔硫烷（sulforaphane, SFN）是从十字花科蔬菜中提取的主要活性产物，其作为天然的预防肿瘤食物已有较长的应用历史，并显示了较强的防癌功效。莱菔硫烷可经多种途径减少肿瘤的发生，抑制肿瘤细胞增生并诱导肿瘤细胞凋亡。……