张颂楠　王昊　支媛婷　陈智勇　赵启明　丁寅佳　毕新岭　吴建华　顾军



国内中重度痤疮药物治疗的临床研究质量评价

张颂楠王昊支媛婷陈智勇赵启明丁寅佳毕新岭吴建华顾军

【摘要】目的 评价国内关于异维A酸治疗中重度痤疮的临床研究质量。方法 通过检索中文数据库主题为“异维A酸治疗中重度痤疮”的临床研究文献，分析文献的随机序列产生、随机化隐藏、盲法、退出或失访等信息要素，根据Jadad评分标准表来评价临床研究质量。结果 共纳入文献49篇，Jadad评分结果表明，无4分以上文献，评分为3分的文献有2篇，2分文献8篇，1分文献35篇，0分文献4篇，均不属于高质量临床研究文献。结论 国内有关异维A酸治疗中重度痤疮的临床研究质量水平总体较低，有待进一步提高。

【关键词】药物治疗；中重度痤疮；临床研究；医学文献研究

作者单位: 200433上海 第二军医大学附属长海医院皮肤科（张颂楠、支媛婷、毕新岭、吴建华、顾军）；浙江大学生物系统工程与食品科学学院（王昊）；解放军第117医院南京军区整形美容中心（陈智勇、赵启明、丁寅佳）

痤疮是一种发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，青少年发病率高［1］。痤疮的病因十分复杂，与遗传、内分泌、感染、气候、精神状态、营养等因素有关［2］，其发病机制包括皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染与炎症反应等［3］。Pillsburg分级法［4］是国际上最常用的定性描述痤疮严重程度的方法，将痤疮分为4级：Ⅰ级（轻度），粉刺黑头为主，有散在的炎性皮损；Ⅱ级（中度），在Ⅰ级的基础上存在浅表性脓疱，炎性皮损的数目较多，但仅限于面部；Ⅲ级（重度），在Ⅱ级的基础上加深，存在炎性皮损，发生于面部、颈部及背部；Ⅳ级（重度-聚合性），在Ⅲ级的基础上还存在囊肿，易形成瘢痕，发生于上半身。

异维A酸是治疗中重度痤疮的常用药物，又名异维甲酸、13-顺式维甲酸［5］。该药于1983年在美国上市，我国于1993年在上海研制成功。其治疗中重度痤疮的机制包括调节上皮细胞的生长和分化，调节皮脂腺的活性，抑制痤疮丙酸杆菌的的繁殖等［6-7］。近年来，国内学者开展了较多关于异维A酸治疗中重度痤疮的临床研究，并且在剂量、疗程、联用其他治疗等方面提出了各种新的观点。1项临床研究的质量决定了其结果的有效性和结论的推广价值。为了评价国内已发表的关于异维A酸治疗中重度痤疮的临床研究质量，本文采用了国际上最常用的临床研究质量评价方法——Jadad量表评价法［8］对国内相关文献进行了质量评价。

1　资料与方法

1.1资料搜集策略

文献搜集采用数据库检索的方式：①检索语言为中文；②检索的文献为1990年1月至2015年9月出版的中文期刊，主题为异维A酸与中重度痤疮；③检索数据库：国内网络数据库，包括中国知网（CNKI）、维普和万方数据库；④检索关键词包括“异维A酸”“ 中度”“ 重度”“中重度”“痤疮”。

1.2研究方法

对检索到的文献进行整理分析，分析的内容包括：文献的主题、类型、文献的研究对象等。通过上述的检索策略和纳入、排除标准，对文献进行筛选。①纳入标准：主题为“异维A酸治疗中重度痤疮”或“异维A酸联合其他治疗方式治疗中重度痤疮”；文献内容为一个完整的临床研究；研究内容有明确的分组。②排除标准：综述、病例报告、病例系列报告等类型的文献；“中重度痤疮”的分度判定依据不明确；重复发表或数据明显重复的文献。

1.3统计学处理

通过Excel录入每篇文献的随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、退出或失访等信息，运用Jadad量表［8］对每一篇文献进行质量评价，然后汇总分析。Jadad评分标准表的具体内容见表1。

2　结果

2.1文献检索结果

通过关键词初步检索，搜集文献1037篇，通过纳入标准和排除标准进行筛选，最终共纳入文献49篇，出版时间分布于2004年～2015年，其中51篇分布于2010年～2015年，来源于35种中文期刊。

表1　Jadad评分标准表

2.2基于Jadad量表的质量分析结果

2.2.1随机序列产生的情况

在全部纳入的49篇文献中，有5篇文献的随机系列产生方法恰当，均采用了计算机生成随机数字法；有40篇文献提到了实验组和对照组的随机分配，但未说明随机序列产生的方式；有4篇文献根据入院顺序采用了交替分配病例的错误方法。故随机序列产生这项评分中，5篇2分，40篇1分，4篇0分，见表2。

2.2.2随机化隐藏情况介绍

纳入的49篇文献均未提及研究中采用了随机化隐藏，故49篇文献该项的评分均为0分，见表2。

2.2.3盲法使用情况

全部的49篇文献均未提及研究中采用盲法，故49篇文献盲法这项评分均为0分，见表2。

2.2.4退出或失访情况的说明

49篇文献中，有7篇文献描述了退出或失访的数目和理由，有42篇未描述退出或失访的数目和理由。故退出或失访这项评分中，7篇1分，42篇0分，见表2。

2.2.5Jadad量表总分分析

表2　纳入文献的质量分析结果（n=49）

Jadad量表总分的满分为7分，全部49篇文献中，2篇为3分，8篇为2分，35篇为1分，4篇为0分。故49篇文献均不属于高质量临床研究文献（Jadad量表评分总分在4～7分为高质量研究文献）。

3　讨论

3.1研究结果的综合评价

本研究结果表明，国内有关异维A酸治疗中重度痤疮的临床研究在科研设计方面总体水平较低，未见高质量、高论证强度的临床研究文献。在“随机序列产生”方面，绝大多数研究者有随机分配的概念，并且在文中提及，但普遍未做到把具体的随机分配方法在文中描述清楚，可能是因为研究者对正确的随机分配方法掌握得不牢固，实际研究过程中所采用的分配方法可能存在瑕疵，于是选择了回避。在“随机化隐藏”和“盲法”这两方面，49篇文献的研究者全部都忽略了，这说明国内学者普遍对高质量的临床研究所需具备的要素了解不全面，“随机化隐藏”和“盲法”都是减少偏倚产生的重要要素，Jadad量表满分7分中这两项占了4分，所以这两项的缺失是49篇文献中无一篇高质量研究的重要原因。在“退出或失访”方面，大部分研究者未描述退出或失访的数目和理由，其中有些研究者可能是因为研究中没有退出或失访的病例，所以未作相关说明，这同样是对细节不够重视的表现。

3.2本研究的局限性

本研究尚存在一定局限性。①纳入文献设定为中文文献，所以文献研究的范围相对有限。②文献检索的关键词选择可能无法完全覆盖全部的相关主题文献，以及部分中文数据库中的文献无法获得全文，均可对研究结果的准确度产生一些影响。③本文仅采用了Jadad评分标准表作为临床研究质量的评价方法，虽然Jadad评分标准表在学术界广泛应用，但是在循证医学发展过程中陆续有多种评价体系推出，所以较为单一的评价方法也可能在一定程度上造成评价结果的偏倚。

3.3对于未来研究的展望

总的来说，国内研究者对于临床研究基本知识的掌握尚需进一步提高，在研究开展前需做好理论和实践的充分准备，需在制定完成合理完善的研究设计之后再开始进行研究。中重度痤疮在我国发病人群数量大，异维A酸也是常见药物，因此，若相关的临床研究质量高，论证强度大，就可以广泛推广，惠及广大患者；反之，若相关的临床研究质量低，即使在专业期刊发表，其他医疗单位的临床工作者在实际工作中也会难以借鉴，那么这项临床研究的价值和意义就会明显降低。因此，国内研究者们应重视研究前的设计，在研究开展和论文撰写时更应重视相关的细节，努力提高研究质量，以期为临床治疗提供更多的借鉴和参考价值，为患者带来更多的帮助。

参考文献

［1］Antiga E， Verdelli A， Bonciani D， et al. Acne: a new model of immune-mediated chronic inflammatory skin disease［J］. G Ital Dermatol Venereol， 2015， 150（2） : 247-254.

［2］刘永祥.痤疮可能相关发病因素调查［J］.临床军医杂志，2004， 32（5） : 113-114.

［3］Das S， Reynolds RV. Recent advances in acne pathogenesis: implications for therapy［J］. Am J Clin Dermatol， 2014， 15（6） : 479-488.

［4］廖丽君. 痤疮严重度分级及其治疗研究进展［J］.世界最新医学信息文摘， 2015， 15（18） : 51.

［5］Merritt B， Burkhart CN， Morrell DS. Use of isotretinoin for acne vulgaris［J］. Pediatr Ann， 2009， 38（6） : 311-320.

［6］李秀玉. 口服异维A酸治疗寻常痤疮研究进展［J］.中国医刊，2008， 43（2） : 29-32.

［7］罗英. 异维A酸及其在临床应用中的研究进展［J］. 浙江海洋学院学报：自然科学版，2006， 25（4） : 457-460.

［8］Palys KE， Berger VW. A note on the jadad score as an efficient tool for measuring trial quality［J］. J Gastrointest Surg，2013，17（6） : 1170-1171.

Evaluating the quality of Chinese clinical research about isotretinoin in the treatment of moderate to severe acne

ZHANG Songnan1， WANG Hao2， ZHI YuanTing1， etc. 1.Department of Dermatology， Changhai Hospital， Affiliated Hospital of Secend Military Medical University， Shanghai 200433， China； 2. College of Biosystems Engineering and Food Science， Zhejiang University，Hangzhou 310058， Zhejiang， China； 3. The Center of Plastic and Reconstructive Surgery Nanjin Military Area in the 117thMilitary Hospital of PLA， Hangzhou 310013， Zhejiang， China

【Key words】Medication； Moderate to severe acne； Clinical research； Medical literatre research

【Abstract】Objective To evaluate the quality of Chinese clinical research about isotretinoin in the treatment of moderate to severe acne. Method By searching the Chinese periodical literature from Chinese database， analyzing the randomization， allocation concealment， blinding， withdrawals and dropouts of the research and evaluating the quality according to the Jadad Scale . Result There are 49 documents collected. And there are 2 documents scaled 3， 8 documents scaled 2， 35 documents scaled 1， 4 documents scaled 0 and no document scaled 4 to 7. Conclusion The quality of Chinese clinical research about isotretinoin in the treatment of moderate to severe acne is low and needed to be improved.

DOI:10.3969/j.issn.2095-7432.2016.02.017

基金项目：上海市科学技术委员会生物医药领域产学研合作项目（13DZ1930906）；第二军医大学军事医学专项基金（2012）

通信作者：顾军，Email: gujun79@163.com

Corresponding author:GU Jun， Email: gujun79@163.com

收稿日期：（2015-10-21）