黄钦蓉

广元市第一人民医院 呼吸内科(广元　628000)

FeNO检测在评价老年支气管哮喘疗效中的应用价值

黄钦蓉

广元市第一人民医院 呼吸内科(广元628000)

【摘要】目的分析呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，FeNO)水平对老年支气管哮喘治疗效果的评估价值。方法选取120例老年支气管哮喘患者(急性发作期组74例、缓解期组46例)及60例健康老年人(对照组)作为研究对象，对比3组第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比、FEV1/用力肺活量(FVC)值及FeNO值差异，并分析急性发作期患者治疗前、后不同时间的肺功能指标、哮喘控制(ACT)评分及FeNO水平的变化情况。结果急性发作期组FEV1%、FEV1/FVC水平明显低于缓解期组和对照组(P<0.05)，FeNO水平明显高于缓解期组和对照组(P<0.05)；缓解期组FEV1%、FEV1/FVC水平明显低于对照组(P<0.05)，FeNO水平明显高于对照组(P<0.05)。急性发作期老年支气管哮喘患者治疗后1、3、6个月的FEV1%、FEV1/FVC、ACT评分均较治疗前明显升高(P<0.05)，FeNO水平较治疗前明显降低(P<0.05)。急性发作期老年支气管哮喘患者的FeNO水平与ACT评分呈负相关(r=-0.519，P<0.001)。结论FeNO是反映老年支气管哮喘急性期炎症损伤的重要指标，其变化对于评估哮喘的临床转归具有重要参考价值。

【关键词】呼气一氧化氮；老年；支气管哮喘；治疗效果；评估价值

老年支气管哮喘患者由于呼吸道平滑肌痉挛，T淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞和浆细胞的局部富集，因而加剧了支气管炎症导致的呼吸道肺换气膜重塑。临床上对于长期咳嗽、咯痰症状明显的患者需联合气道雾化吸入糖皮质激素或静脉使用地塞米松制剂，短期内哮喘控制效果较为理想，但由于哮喘为长期慢性炎症损伤以及免疫紊乱导致的呼吸道器质性结构损伤[1-2]，其长期治疗效果往往不佳，故如何有效评估其长期临床转归非常重要。临床上对于老年支气管哮喘患者的随访观察仍以第1秒呼吸肺活量或用力肺活量为主要指标[3]，但其检测过程较为繁琐且费用较高。如何对老年支气管患者的症状以及临床转归进行评估是临床医生的重要课题，有效分析及预测出院后支气管哮喘急性发作的危险因素，能明显降低再次住院发生率和院外病死率。本研究通过分析老年支气管哮喘患者呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，FeNO)水平的变化，探讨其潜在的临床应用价值。

1资料与方法

1.1临床资料

选取广元市第一人民医院2012年3月至2015年3月收治的老年支气管哮喘患者120例，分为两组： 急性发作期组和缓解期组。急性发作期组74例， 男47例、女27例，年龄60～85(75.6±8.6)岁， 病程3～12(6.2±3.7)年；缓解期组46例，男28例、女18例，病程2～10(5.9±3.2)年，年龄60～82(74.7±7.9)岁。选择同期健康老年人60例为对照组，男38例、女22例，年龄60～85(76.2±8.9)岁。纳入标准：1)符合全球哮喘防治倡议、中华医学会呼吸病学分会制定的支气管哮喘防治指南中的诊断标准；2)年龄≥60岁；3)入院后接受肺部听诊、X片、肺功能等检查；4)入院前未接受糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂等药物治疗。排除标准：1)依从性差，不能配合完成治疗；2)肝、肾、心功能严重障碍；3)合并类风湿性疾病、急慢性感染性疾病、呼吸系统肿瘤、肺结核。3组研究对象的年龄、性别构成差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准，并与患者签订知情同意书。

1.2检测方法

1.2.1肺功能测试治疗前3组均行肺功能测试，急性发作期组于治疗后1、3和6个月再次进行测试。肺功能检测仪(HIS01)购自日本捷斯特公司，检测第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比和FEV1/用力肺活量(FVC)值。

1.2.2FeNO水平测试治疗前3组均行FeNO水平测试，急性发作期组于治疗后1、3和6个月再次进行测试。测定仪(尚沃Sunvou，SU-02)由无锡尚沃生物科技有限公司提供，严格按照产品说明书进行操作。

1.3ACT评分

采用哮喘控制测试量表(ACT)对急性发作期患者治疗前及治疗后1、3和6个月的哮喘控制情况进行评价。25分为控制良好；20～24分为基本控制；<20分为未得到控制。

1.4统计学方法

2结果

2.1各组治疗前肺功能指标及FeNO水平

急性发作期组FEV1%、FEV1/FVC水平明显低于缓解期组和对照组(P<0.05)，FeNO水平明显高于缓解期组和对照组(P<0.001)；缓解期组FEV1%、FEV1/FVC水平明显低于对照组(P<0.05)，FeNO水平明显高于对照组(P<0.05)(表1)。

2.2急性发作期组治疗前后不同时间点肺功能指标、FeNO水平及ACT评分

急性发作期组治疗后1个月、3个月、6个月FEV1、FEV1/FVC、ACT评分均较治疗前明显提高(P<0.05)，FeNO水平较治疗前明显降低(P<0.05)(表2)。

表1　3组肺功能指标及FeNO水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与缓解期组比较，#P<0.05；1 ppb=1×10 mol/L

表2　急性发作期组不同时间点肺功能指标、FeNO水平及ACT评分比较±s，n=74)

注：与治疗前比较，*P<0.05；1 ppb=1×10 mol/L

2.2急性发作期组治疗前后不同时间点FeNO水平与ACT评分的相关性分析

FeNO水平与ACT评分呈负相关(r=-0.519，P<0.001)(图1)。

图1急性发作期组FeNO水平与ACT评分的相关性分析

3讨论

现阶段研究一致认为，支气管哮喘的病理改变为长期慢性炎症损伤、局部呼吸道免疫紊乱、CD4+T淋巴细胞浸润和巨噬细胞富集，上述改变均促进了小气道的炎症损伤，加剧了气道重塑。花粉、动物皮毛、医源性抗原以及自身免疫紊乱导致的抗原表位释放均能导致老年急性哮喘的发生。长期支气管哮喘可引起右心室肥大、重塑，从而导致肺心病以及肺性脑病的发生[4]。β2-受体激动剂联合长期规律吸入糖皮质激素能够较为理想地控制支气管哮喘症状，但对部分反复发生、症状较重的哮喘患者，需静脉使用糖皮质激素或急诊行机械通气维持治疗。对上述症状明显但糖皮质激素联合治疗效果不理想的患者的临床转归进行有效评估，对治疗决策具有重要指导意义。哮喘患者第1秒呼吸末期肺活量对评估患者肺功能变化具有较为可靠的参考意义，但其远期临床转归参考意义不足[5-6]。FeNO由上皮细胞、炎症细胞、平滑肌细胞等分泌，特别是由巨噬细胞和上皮细胞产生的FeNO可作为气道炎症反应标志物[7-8]。本研究通过分析急性发作期和缓解期老年支气管哮喘患者FeNO水平的变化，进而揭示其临床意义。

FeNO作为呼吸道炎症细胞释放的早期反映呼吸道炎症、重塑的标志物，其评估呼吸道可逆性气流受限的灵敏度可达85%，本研究发现，支气管哮喘急性发作时，老年患者FEV1%下降，呼气功能短暂性受限，而FeNO则表现出了相反的变化趋势，即FeNO含量明显增加，提示急性期呼吸道黏膜炎症反应较为严重，腺体分泌和巨噬细胞以及嗜酸性细胞的趋化运动，进一步加重了呼吸道炎症损伤[9]。而缓解期FeNO降低至(19.64±3.17)ppb，提示FeNO反映哮喘患者临床转归的可靠性。研究[10]表明，FeNO在FEV1/FVC<0.65的哮喘患者中变化更为明显，FeNO与呼吸道气流受限及平滑肌痉挛程度具有明显相关性，同时哮喘急性发作期雾化吸入糖皮质激素无法缓解的患者，其呼出气体中的FeNO含量可增加4.5～5.5倍。本研究通过对老年支气管哮喘患者长期观察发现，FeNO水平在治疗后1、3、6个月较治疗前明显降低(P<0.05)，提示随着哮喘的缓解，FeNO逐渐回落至正常水平，因此FeNO既可作为诊断支气管哮喘的指标，又可作为评价治疗效果的指标。Lim 等[11]研究认为，对沙丁胺醇联合糖皮质激素治疗后的患者进行呼吸功能的评估和随访，可通过动态监测FeNO水平来实现，FeNO的持续下降或FeNO点测定值<15.00 ppb时，患者病情较为平稳，支气管哮喘短期内复发率不足3.7%。

ACT评分是反映老年患者喘息、憋喘症状的主要指标。本研究发现，随着ACT评分升高，FeNO水平则降低，治疗后1～3个月，FeNO水平下降趋势较为平稳。嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞的慢性炎症损伤是导致患者哮喘症状加重的主要诱因，局部炎症因子的富集导致ACT评分降低，同时FeNO水平升高，从而体现出二者的临床相关性。本研究发现，ACT评分与FeNO水平呈明显负相关。另有研究[12]认为，FeNO水平的变化较肺功能测定的灵敏度高，但本研究并未将二者进行对比分析，在后期的研究中将进一步完善。

综上所述，FeNO是反映老年支气管哮喘急性期炎症损伤的重要指标，FeNO的升高与ACT评分呈负相关，其变化对于评估哮喘的临床转归具有重要参考价值。

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Application Value of FeNO Detection in Evaluation of Efficacy in Elderly Patients with Bronchial Asthma

HuangQinrong.

DepartmentofRespirationMedicine,theFirstPeople′sHospitalofGuangyuan,Guangyuan628000,China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the evaluation value of fractional exhaled nitric oxide (FeNO) in treatment of elderly patients with bronchial asthma. Methods120 cases of elderly patients with bronchial asthma (acute exacerbation(n=74), and remission stage(n=46) and 60 healthy old people (control group) were selected and their respective first second forced expiratory volume (FEV1), FEV1/ (FVC) values and FeNO values were compared and changes of lung function, asthma control score (ACT) and FeNO values before and after treatment in patients with acute exacerbation were analyzed. ResultsFEV1% and FEV1 / FVC of acute group were significantly lower than the remission group and the healthy controls (P<0.05) and the FeNO level of acute group was significantly higher than that in remission and healthy group (P<0.05); FEV1% and FEV1 / FVC in remission group were significantly lower than those in healthy group (P<0.05), and significantly higher in FeNO level than healthy controls (P<0.05). After 1month, 3months and 6 months of treatment, the FEV1%, FEV1 /FVC and ACT scores in acute group were significantly higher; and its FeNO level were significant decreased than those measured before treatment (P<0.05). FeNO level in acute group(n=74) had a negative correlation with ACT score (r=-0.519, P<0.001). ConclusionFeNO level is an important parameter in reflecting acute exacerbation of elderly patients with bronchial asthma, whose change can provide valuable reference to evaluating clinical outcome of asthma.

【Key words】Exhaled nitric oxide; Elderly; Bronchial asthma; Treatment effect; Evaluation value

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.01.022

【中图分类号】R562.2+5

【文献标志码】A

网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160112.1024.006.html

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