夏 芳，贺 丹，汪昌雄，郑启刚，胡小俊

(湖北省荆门市第二人民医院肾内科，湖北 荆门 448000)

静脉铁剂与口服铁剂治疗维持性血液透析患者不宁腿综合征的疗效比较

夏 芳，贺 丹，汪昌雄，郑启刚，胡小俊

(湖北省荆门市第二人民医院肾内科，湖北 荆门 448000)

目的 比较静脉铁剂与口服铁剂治疗血液透析患者不宁腿综合征(RLS)的疗效。方法 46例行维持性血液透析的RLS患者，按随机数字表法分为两组各23例，口服铁剂组口服多糖铁复合物胶囊，每次150 mg，2次/日；静脉铁剂组静脉滴注蔗糖铁注射液，每次100 mg，1次/周，总量1200 mg。两组均治疗12周。比较两组患者治疗前后血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、RLS评分、PSQI评分等指标。结果 两组治疗后SF、Fe、TSAT、Hb均明显升高(P< 0.05)；口服铁剂组RLS评分和PSQI评分与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0.05)，而静脉铁剂组与治疗前比较差异有统计学意义(P< 0.05)。静脉铁剂组SF、Fe、TSAT、Hb均高于口服铁剂组，RLS、PSQI评分均低于口服铁剂组(P< 0.05)。治疗过程中所有患者均无明显不良反应。结论 蔗糖铁注射液能明显缓解血液透析患者不宁腿症状，并改善睡眠质量。

不宁腿综合征；蔗糖铁；血液透析

不宁腿综合征(RLS)是血液透析患者常见的并发症，也是一种睡眠障碍性疾病，严重影响血液透析患者的生活质量和远期预后。其病因和发病机制目前尚不明确，缺铁可能是其机制之一。我们对比观察了口服铁剂与静脉铁剂用于治疗血液透析患者不宁腿综合征的疗效及对睡眠的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年1月在我院行维持性血液透析的RLS患者共46例，其中男20例，女26例，年龄35～75岁[(52.26±13.63)岁]；透析龄3～15年[(6.93±3.35)年]；基础肾脏疾病：糖尿病肾病15例，慢性肾小球肾炎10例，高血压性肾损害10例，狼疮性肾炎5例，梗阻性肾病1例，遗传性多囊肾2例，病因不明3例。46例患者均每周透析3次，每次4小时，血流量250～300 ml/min。纳入标准：①年龄≥18岁，性别不限；②符合国际RLS研究组2003年诊断标准；③尿素清除分数(Kt/V)≥1.3；④血红蛋白(Hb)≥70 g/L，血清铁蛋白(SF)<300 μg/L、转铁蛋白饱和度(TSAT)<20%；⑤近3月无输血史、近1月无铁剂治疗。排除标准：①有铁剂过敏史；②入选前3月有输血史；③患严重感染、肿瘤、血液系统疾病、急慢性失血、肝功能异常等疾病。研究方案经湖北省荆门市第二人民医院伦理委员会批准，入选患者均签署知情同意书。将入选患者按随机数字表法分为口服铁剂组和静脉铁剂组各23例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义，见表1。

1.2 治疗方法 口服铁剂组予多糖铁复合物胶囊150 mg，2次/日口服；静脉铁剂组予蔗糖铁注射液100 mg，1次/周静脉滴注，共12周。

1.3 观察指标 治疗前后RLS评分、PSQI评分、血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT=血清铁/总铁结合力×100%)等指标，并记录实验期间两组患者不良反应情况。RLS诊断标准及量化评分：①由于腿部不舒服的感觉而需要活动；②活动可减轻腿部不舒服的感觉；③休息或静止时症状加重；④夜间症状加重。根据IRLSSG评分量表进行评分，轻度：1～10分；中度：11～20分；重度：21～30分；极重度：31～40分。睡眠质量评估：采用匹兹堡睡眠质量表(PSQI)评估患者睡眠质量，PSQI由19个自评条目和5个他评条目组成，第19个自评条目和5个他评条目不参与评分，18个自评条目包括睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠时间、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍7部分评分组成。每个成份按0～3分计分，总分为0～21分，得分越高睡眠质量越差，以7分作为睡眠质量好坏的分界值。

表1 两组患者一般资料比较

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0统计软件进行分析。计量资料以均数土标准差表示，计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗后SF、Fe、TSAT、Hb均明显升高(P< 0.05)，但口服铁剂组RLS评分和PSQI评分与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0.05)，而静脉铁剂组RLS评分和PSQI评分与治疗前比较差异有统计学意义(P< 0.05)。静脉铁剂组SF、Fe、TSAT、Hb均高于口服铁剂组，RLS、PSQI评分均低于口服铁剂组(P< 0.05)。治疗过程中，口服铁剂组2例患者发生便秘，予对症处理后缓解，静脉铁剂组未发生明显不良反应。

表2 两组患者治疗前后铁代谢指标、RLS及PSQI评分比较

*与口服铁剂组比较，P< 0.05

3 讨论

RLS在普通人群的发病率为2.5%～15%，在尿毒症的患者发病率可达20%～30%[1]。RLS分为原发性和继发性两种，妊娠和终末期肾脏病是继发性RLS中最常见的两种原因，RLS的发生会加重透析患者的睡眠障碍和影响生活质量，同时会增加透析患者心血管事件的发生和近期死亡率[2]。RLS的发病机制尚不明确，目前认为与多巴胺系统和铁代谢有关。临床发现，铁缺乏的患者RLS的发病率更高[3]。铁代谢的生理曲线与RLS的症状一致，血清铁峰值的最低点在晚8时和午夜，这正是RLS症状最严重的时间[4]。继发性RLS最常见的两种原因：妊娠和终末期肾脏病，都与缺铁有关[5]。磁共振成像发现，继发性RLS患者脑组织铁水平降低、黑质铁浓度降低[6]。此外，铁是多巴胺合成限速酶—酪氨酸羟化酶的辅助因子。铁缺乏小鼠也显示有多巴胺D2受体减少和多巴胺转运蛋白功能的减低[7]。

多项研究已经证实了静脉铁剂能明显改善原发性和继发性不宁腿综合征患者的症状，而口服铁剂的研究相对较少[8，9]。血液透析患者由于长期透析慢性失血、营养不良、使用促红细胞生成素等原因，多存在绝对或相对缺铁。Merlino等[10]的研究显示，存在RLS的慢性肾功能不全患者与没有RLS的慢性肾功能不全患者相比，大多存在铁缺乏。邬碧波等[11]的研究发现，给予维持性血液透析RLS患者静脉补充蔗糖铁后，铁储备明显升高，RLS评分明显下降。但目前国内尚无口服铁剂与静脉铁剂治疗血液透析患者RLS疗效的比较。本研究显示，口服铁剂治疗后虽然SF、Fe、TSAT和Hb均较治疗前升高，但RLS评分和PSQI评分却无明显变化，而静脉铁剂组RLS评分和PSQI评分均明显下降。除了口服铁剂常因吸收不良和耐受性差而达不到治疗剂量，静脉铁剂利用率更高，铁指标改善更好之外，贫血改善更为显著可能也是原因之一。此外，我们推测静脉铁剂可能对改善中枢神经系统铁缺乏及铁代谢异常比口服铁剂更有效。但我们两组患者未行头部核磁共振及脑脊液铁蛋白等检查，未能得到相关证据。

RLS常伴周期性腿动，系一种在睡眠中发生的无意识的肢体运动，可以导致睡眠时相的转换和反复觉醒。一项对26例RLS患者的多导睡眠图分析显示，其睡眠效率下降50%，还有30%的患者夜间睡眠时间不足3.5个小时[12]。潘集阳等[13]研究显示，血液透析伴不宁腿综合征对老年前期和老年期患者的睡眠质量有明显影响。Earley等[14]的研究显示，10例RLS患者予右旋糖酐铁1000 mg单次静脉滴注后，周期性腿动明显减少，睡眠质量改善。我们的研究发现，在维持性血液透析伴随RLS的患者，都存在不同程度的睡眠障碍。蔗糖铁治疗12周后，随着患者RLS评分的降低，睡眠质量也明显改善，而口服铁剂组RLS评分和PSQI评分均无明显变化。实验期间，两组患者均未发生明显不良反应，口服铁剂和静脉铁剂均耐受良好。

本研究结果表明，静脉铁剂(蔗糖铁)与口服铁剂相比，改善铁储备和铁代谢效果更佳，可减轻血液透析患者RLS的症状，同时提高睡眠质量，且安全性好，可作为血液透析RLS的一种辅助治疗措施。但本研究样本量较小、观察时间较短，未来需要更多大样本、高质量的研究来阐明铁剂用于治疗血液透析患者RLS的疗效、疗程及其作用机制。【参考文献】

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