杨 阳，任成军，张荣珍，邓德强，梁 汇

(1.北京市西城区平安医院精神科，北京 100035；2.北京回龙观医院，北京 100035)

喹硫平联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂的临床效果及安全性评价

杨 阳1，任成军1，张荣珍2，邓德强1，梁 汇1

(1.北京市西城区平安医院精神科，北京 100035；2.北京回龙观医院，北京 100035)

目的 探讨喹硫平联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作的临床效果及安全性。方法 164例双相障碍躁狂患者，分为观察组和对照组各82例，观察组采用喹硫平联合碳酸锂治疗，对照组采用喹硫平联合安慰剂治疗，采用双盲方法应用BRMS量表于治疗前和治疗1、2、4及6周后评定临床效果；采用副反应量表评价治疗后的不良反应发生情况。结果 两组患者治疗后各时点BRMS评分均明显降低，差异有统计学意义(P< 0.05)；且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)。治疗后各时点观察组有效率均高于对照组(P< 0.05)。治疗过程中两组均发生不良反应，但差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 双相障碍躁狂发作患者采用喹硫平联合碳酸锂药物进行治疗能够快速有效地缓解患者临床症状，效果良好，且不增加不良反应发生率。

双相障碍躁狂；喹硫平；碳酸锂

双相情感障碍躁狂发作是精神科的常见病，是一种以情感的异常高涨或/和低落为特征的心境障碍性疾病，同时伴有躁狂和抑郁发作，可在同一患者出现两种症状间歇交替反复发作，也可以一种症状为主反复发作，具有周期性发作的特点，患者在间歇期时精神活动可表现为完全正常[1]。随着人们工作压力的增加，双相障碍躁狂的发病率呈上升趋势，且趋于年轻化，给社会及家庭带来巨大负担[2]。目前临床上控制双相障碍躁狂发作多采用碳酸锂治疗，而该药起效慢，不能快速控制患者症状，且长期应用不良反应较大[3]。近年来出现的非典型抗精神病药物不仅可以短时间内控制患者的临床症状，而且不良反应轻，对双相障碍躁狂的治疗取得满意的治疗效果，越来越受到人们的关注。我们收集了喹硫平联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂患者的临床资料，经分析发现治疗效果满意且不良反应较少，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月至2014年12月北京回龙观医院收治的双相障碍躁狂患者164例，均符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Fourth Edition，DSM-IV)关于双相障碍躁狂的诊断标准。纳入标准：①年龄18～60岁；②Bech-Rafaelsen躁狂量表 (Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale，BRMS)评分≥22分；③法定代理人知情同意并签署知情同意书。排除标准：①有严重的躯体疾病或变性疾病患者；②患者在过去的6个月内服用碳酸酐酶抑制剂或长期服用抗酸剂；③有精神活性物质滥用或依赖史者；④已知对喹硫平或碳酸锂不良反应较大、不能耐受的患者；⑤认为喹硫平或碳酸锂疗效不佳或无效者；⑥患者在研究期间有较大可能需要心理治疗而影响试验评价者；⑦患者及法定代理人拒绝参加试验。治疗中止标准：①治疗过程有严重药物副反应且不能耐受者；②经喹硫平和碳酸锂规范治疗2周后症状无明显改善甚至加重者；③治疗过程中患者出现其它严重疾病需中止治疗者；④法定代理人要求中止试验者。根据患者就诊入院顺序按照单双号分为观察组和对照组各82例。观察组男44例，女38例；年龄33～60岁[(39±12.3)岁]；病程2月至11年[(5.1±3.4)年]；双相Ⅰ型33例，双相Ⅱ型49例；BRMS评分22～52分[(36.11±9.23)分]。对照组男42例，女40例；年龄31～58岁[(37±11.9)岁]；病程4月至13年[(5.1±4.1)年]；双相Ⅰ型30例，双相Ⅱ型52例；BRMS评分22～50分[(34.92±12.09)分]。两组患者性别、年龄、病程、BRMS评分、临床表现等基线资料比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 患者在接受规范治疗前对服用的抗精神病药物或抗癫痫药物常规清洗1周[4]。观察组给予喹硫平(商品名：思瑞康，AstraZeneca UK limited，批准文号：国药准字J20090124)口服治疗，起始剂量为100 mg/d，1周之内根据患者病情逐渐增加剂量至300～700 mg/d，联合碳酸锂(北京优华药业有限公司，批准文号：国药准字H20003339)口服治疗，起始剂量为250 mg/d，1周内根据病情增加至500 mg/d并维持治疗。对照组仅给予喹硫平口服治疗，用法同观察组，同时给予与碳酸锂外形相似的安慰剂口服。

1.3 疗效及安全性评价 ①采用双盲方法应用BRMS量表于治疗前及治疗1、2、4、6周后评价临床

疗效。BRMS减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步。痊愈、显著进步、进步计为治疗有效；BRMS减分率≤25%为无效[5]。②安全性评估采用副反应量表(TESS)评价，不良反应主要包括食欲减退、嗜睡、心动过速等。治疗前后进行血、尿常规，肝肾功化验及心电图检查，联用碳酸锂治疗者每2周检测1次血锂浓度。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验进行分析；计数资料比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BRMS评分比较 两组患者治疗后各时点BRMS评分均明显降低，差异有统计学意义(P< 0.05)；且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后各时点BRMS评分比较 (分)

*与治疗前比较，P< 0.05

2.2 临床疗效比较 治疗后观察组各时点有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 两组治疗后各时点有效率比较 [n(%)]

2.3 不良反应比较 两组患者在治疗过程中均有不良反应发生，主要为失眠和心电图异常(心动过速)。观察组患者发生不良反应19例(23.2%)，对照组发生15例(18.3%)，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

目前对于双相障碍躁狂的病因及发病机制尚不完全明确，主要认此病的发作与中枢神经系统内5-羟色胺(5-HT)功能减退及多巴胺(DA)功能亢进有关[6]。因此，对于双相障碍躁狂的治疗主要是通过口服药物调节5-HT及DA系统而发挥作用，目前临床常用药物有传统心境稳定剂、抗精神病药、抗抑郁药等，通常两种或两种以上不同作用机制的药物联合应用，可达到快速控制和改善患者临床症状的目的。

心境稳定剂是治疗双相心境障碍的基本药物，因其对心境障碍具有双向调节、稳定病情、预防复发的作用而广泛应用于临床，主要用于缓解和改善双相躁狂状态。传统治疗双相障碍躁狂的药物包括典型抗躁狂药(碳酸锂)，抗精神病药物(氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮、匹莫齐特等)，抗癫痫药(卡马西平、丙戊酸钠)、钙通道阻滞药(维拉帕米)。碳酸锂是治疗躁狂症的基本药物，其治疗机制为有效增加5-HT的释放而发挥作用[7]。碳酸锂对双相躁狂有比较好的疗效，可有效控制患者的攻击行为，改善临床症状，但因其起效时间较长、镇静不足，且其副作用大、治疗窗狭窄，中毒现象常见，因而在临床上的使用频率逐渐下降[8，9]。如果临床治疗中能够定期监测碳酸锂的血药浓度，可有效提高情感障碍发作控制，降低不良反应的发生率[10]。

喹硫平是近年来新兴起的一种非典型抗精神病药，与多种神经递质受体有相互作用，是神经系统内多种递质受体的拮抗剂，研究发现其药理机制主要为通过阻断5-HT和DA受体发挥作用[11，12]。喹硫平可有效控制控制躁狂发作及抗精神病作用，可在短期内取得良好的治疗效果，有效改善临床症状，减少躁狂发作的次数[13，14]。研究发现喹硫平对5-HT 受体的亲和力显著高于对DA受体，因此其发挥抗精神病疗效同时对身体其他部位影响较小，副作用小，从而提高药物临床适应性，扩大了其临床使用范围[15]。喹硫平联合心境稳定剂能显著改善双相障碍躁狂发作患者的临床症状，且能减少不良反应的发生率。研究发现喹硫平合并碳酸锂治疗躁狂发作的效果比单一用药要好，前者的痊愈率明显高于后者，两组的头晕、嗜睡、心悸、口干、恶心等副作用均较轻[16]。有文献对服用碳酸锂效果不明显的双相障碍患者加用喹硫平进行治疗，经过1～4个月的治疗后，超过半数的患者达到显著改善的程度，特别是躁狂症状得到了有效控制，且没有增加不良反应的发生率[17]。

本研究通过将喹硫平与碳酸锂合用治疗双相障碍躁狂发作的患者，结果表明喹硫平联合碳酸锂能够显著降低双相障碍躁狂发作患者的BRMS评分，控制和缓解躁狂患者临床症状，且前两周内联合用药组患者改善情况明显优于单药组，说明联合用药起效时间较对照组短，能够快速改善临床症状，控制临床发作；6周后观察组的有效率达到95.1%，明显优于对照组的82.9%，说明联合治疗的效果优于单药治疗；且两药联合应用可减少单药的应用剂量，减少由于单药应用过大带来的严重并发症。本研究中观察者的不良反应较对照组没有明显增加，两组比较无统计学意义，说明联合应用是安全的。

总之，对于双相障碍躁狂发作患者采用喹硫平联合碳酸锂药物进行治疗，能够快速有效地缓解患者临床症状，且不增加不良反应发生率，因此，可以在临床治疗过程中推广采用。

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2015-06-09；

2015-08-10)