陕西省榆林市第一医院(榆林719000)　王晓亮　张美侠



腹腔积液GP73和CEA检测对良恶性腹腔积液鉴别诊断价值*

陕西省榆林市第一医院(榆林719000)王晓亮张美侠▲

摘要目的：探讨GP73和CEA在良恶性腹腔积液鉴别诊断中的价值。方法：216例腹腔积液患者根据腹腔积液性质分为良性组(n=59)和恶性组(n=157),对患者腹水和血清中CEA、GP73水平进行检测,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析其在鉴别腹腔积液良恶性中的价值。结果：恶性组患者腹腔积液和血清中GP73和CEA水平均高于良性组(P<0.05)；Pearson相关分析显示,恶性组患者腹腔积液中GP73水平与血清中GP73水平呈正相关(r=0.216,P=0.007),且CEA水平与血清中CEA水平呈正相关(r=0.432,P=0.000)；ROC曲线分析显示,腹腔积液中GP73和CEA在判定良恶性腹腔积液时的临界值分别为22.57 ng/ml和11.41 ng/ml；血清中GP73和CEA在判定良恶性腹腔积液时的临界值分别为18.61 ng/ml和9.62 ng/ml。腹腔积液中GP73和CEA联合诊断时曲线下面积0.869(95%CI：0.820～0.917),灵敏度79.0%,特异度81.4%。结论：GP73和CEA水平在恶性腹腔积液患者腹腔积液及血清中均显著升高,相比于腹腔积液或血清中GP73或CEA单独检测,腹腔积液GP73联合CEA指标在判定腹腔积液良恶性方面更有优势。

主题词胸腔积液, 恶性诊断, 鉴别膜蛋白质类癌胚抗原

腹腔积液又称腹水,是临床上常见的症状,多种良恶性疾病均可导致。有研究指出[1],出现腹水预示患者病情进展加重。因此，对腹水性质进行准确判定对指导治疗及改善患者预后具有重要意义，然而，传统的鉴别检查方法灵敏低、操作复杂且易漏检，不利于腹水良恶性的鉴别[2]。高尔基体糖蛋白-73(Golgi glycoprotein 73,GP73)是一种位于高尔基顺面膜囊上的整合膜蛋白,出现疾病状态时可脱落至胞内体及细胞表面。研究表明[3]，原发性肝癌患者血清中GP73水平升高。鉴于肝脏疾病是导致腹水的最为重要的原因,且GP73在转移性肝癌及其他肿瘤患者血清水平亦有升高[4],而癌胚抗原(CEA)作为广谱的肿瘤标志物,可反映多种肿瘤的存在[5],本研究尝试通过监测腹水和血清中GP73和CEA水平变化,探讨两者在鉴别良恶性腹水中的价值,以期为临床实践提供基础资料。

资料与方法

1一般资料选取2013年2月至2015年3月在两院住院治疗且行腹腔积液检测的患者216例,其中,男132例,女84例,年龄47～84岁,平均年龄67.4±8.7岁。根据患者临床资料及腹腔积液性质进行分类,其中,良性腹腔积液标本59例(良性组),男38例,女21例,病因：肝硬化38例,肾功能损伤12例,不明原因9例。恶性腹腔积液157例(恶性组)，腹腔积液标本脱落细胞中发现肿瘤细胞或病理活检发现恶性肿瘤,其中,男94例，女63例，病因：原发性肝癌106例，其他腹腔肿瘤51例。

2方法所有患者抽取腹腔积液10 ml,于3500 r/min离心10 min,取上清保存于-70℃冰箱以备检，于相同时间点抽取患者肘静脉血6 ml,3500 r/min离心15 min,取上清保存于-70℃冰箱以备检。利用DxI-800全自动微粒子化学发光免疫分析仪(购自美国贝克曼公司)对腹水和血清中CEA水平进行检测,利用酶联免疫吸附试验(ELISA法)对腹水和血清中GP73水平进行检测,所有试剂盒均购自上海研卉生物科技有限公司。

3统计学方法利用SPSS 21.0统计分析软件进行统计学处理,计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，利用Pearson相关分析对变量间相关关系进行分析,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析GP73和CEA在鉴别腹腔积液良恶性中的价值,P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1两组患者血清及腹腔积液中GP73和CEA水平见表1。恶性组患者腹腔积液和血清中GP73和CEA水平均高于良性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组患者血清及腹腔积液中GP73

注：与良性组比较，*P<0.05

2腹腔积液中GP73和CEA水平与血清中GP73和CEA水平相关性见附图。Pearson相关分析显示,两组患者腹腔积液中GP73水平与血清中GP73水平呈正相关(r=0.216,P=0.007)，且CEA水平与血清中CEA水平呈正相关(r=0.432,P=0.000)；而良性组患者腹腔积液中GP73、CEA水平均与血清中GP73、CEA水平无关(r=0.182和0.159,均P>0.05)。

附图　恶性组腹腔积液中GP73、CEA

3GP73、CEA水平在判定良恶性腹腔积液中的价值见表2。ROC曲线分析显示,腹腔积液中GP73和CEA在判定良恶性腹腔积液时的临界值分别为22.57 ng/ml和11.41 ng/ml；血清中GP73和CEA在判定良恶性腹腔积液时的临界值分别为18.61 ng/ml和9.62 ng/ml。

表2　腹腔积液和血清中GP73、CEA和

讨论

腹腔积液是常见的一种临床症状,常见原因包括感染、结核、消化道穿孔、肝硬化、肿瘤等,其中,消化道肿瘤尤其是肝脏肿瘤是导致恶性腹腔积液的主要因素[6]。

本研究显示，恶性组患者腹腔积液和血清中GP73和CEA水平均高于良性组(P<0.05)，说明GP73和CEA在恶性腹腔积液患者的腹腔积液及血清中均出现了表达升高，Pearson相关分析显示，恶性组患者腹腔积液中GP73、CEA水平均与血清中GP73、CEA水平呈正相关(P<0.05)，而良性组患者腹腔积液中GP73、CEA水平均与血清中GP73、CEA水平无关(均P>0.05)，说明恶性腹腔积液患者腹腔积液中GP73、CEA水平升高与血清中GP73、CEA水平升高有关，可能是随着病情进展，病变部位大量释放GP73、CEA，随血液循环进入腹腔积液中，且本研究显示腹腔积液中GP73、CEA水平高于血清中的水平,提示,腹腔积液中GP73、CEA水平升高可能先于血清，与冯阳春等[7]研究结论相同。本研究ROC曲线分析显示，腹腔积液中GP73和CEA在判定良恶性腹腔积液时的临界值分别为22.57 ng/ml和11.41 ng/ml，血清中GP73和CEA在判定良恶性腹腔积液时的临界值分别为18.61 ng/ml和9.62 ng/ml,说明直接对腹腔积液中GP73、CEA水平检测，或通过对血清检测，均有助于预测腹腔积液的良恶性,但其中,腹腔积液GP73联合CEA指标具有最大的曲线下面积,且灵敏度最高，但特异度有所下降,提示腹腔积液GP73联合CEA指标在判定腹腔积液良恶性方面更有优势，具有较高的临床价值。

综上所述,GP73和CEA水平在恶性腹腔积液患者腹腔积液及血清中均显著升高,相比于腹腔积液或血清中GP73或CEA单独检测,腹腔积液GP73联合CEA指标在判定腹腔积液良恶性方面更有优势。鉴于本研究是单中心的观察性研究,尚需进一步开展多中心、大样本的研究,以验证结论的可靠性。

参考文献

[1]Kopcinovic LM,Culej J. Pleural,peritoneal and pericardial effusions-a biochemical approach[J]. Biochem Med (Zagreb),2014, 24(1):123-137.

[2] Petrakis D, Pentheroudakis G, Kamina S,etal. An unusual presentation of a patient with advanced prostate cancer, massive ascites and peritoneal metastasis: Case report and literature review[J]. J Adv Res, 2015, 6(3):517-521.

[3] Shi Y, Chen J, Li L,etal. A study of diagnostic value of golgi protein GP73 and its genetic assay in primary hepatic carcinoma[J]. Technol Cancer Res Treat, 2011, 10(3):287-294.

[4] Ba MC, Long H, Tang YQ,etal. GP73 expression and its significance in the diagnosis of hepatocellular carcinoma: a review[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2012, 5(9):874-881.

[5] Lu YY, Chen JH, Chien CR,etal. Use of FDG-PET or PET/CT to detect recurrent colorectal cancer in patients with elevated CEA: a systematic review and meta-analysis[J]. Int J Colorectal Dis, 2013, 28(8):1039-1047.

[6]何利红,吕韶敏,杨晓燕. 一次性中心静脉导管用于胸腹腔穿刺引流的临床观察[J].陕西医学杂志,2010,39(10)：1439-1440.

[7]冯阳春,穆朝东,王飞,等. 高尔基体糖蛋白73和甲胎蛋白检测在腹腔积液鉴别诊断中应用的初探[J]. 中华检验医学杂志, 2014, 37(9):683-686.

(收稿：2015-12-20)

通讯作者：▲中国医科大学第四医院

【中图分类号】R446.19

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.037

*辽宁省自然科学基金项目(2013021081)

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