钟丽群

无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查效果的对比研究

钟丽群

【摘要】目的 探讨无创产前基因检测技术与传统唐氏综合征筛查的检查效果。方法 选取2015年1—8月在鹤山市妇幼保健院进行唐氏综合征筛查的患者344例为研究对象，所有患者入院后均进行血清筛查和无创产前基因检测检查，比较两种方式的疾病检出率，并将检查结果与实际结果进行对照，比较两种检查方式的准确率。结果 血清筛查出高风险患者29例，无创基因筛查出高风险患者15例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；血清筛查出低风险患者315例，无创基因筛查出低风险患者329例，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。血清筛查的阳性率为8.4%，假阳性率为4.1%，诊断准确率为51.7%；无创基因筛查的阳性率为4.4%，假阳性率为0.0%，诊断准确率为100.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。无1例漏诊病例。结论 无创产前基因检测在唐氏综合征疾病筛查中准确度更高，效果更好。

【关键词】无创产前基因检测；血清筛查；唐氏综合征；准确率

鹤山市妇幼保健院，广东江门 529700

唐氏综合征又称为21-三体综合征，是一种最常见的染色体异常变异疾病，本病的主要特征为先天性智商低下，也是导致儿童智力低下的主要原因。患儿临床表现主要为鼻子扁平、脸裂上斜、小耳伴肌张力低下。60%以上的胎儿在妊娠早期夭折、流产，顺利分娩的新生儿成活率为1.3%［1］。唐氏综合征不仅对患儿自身的生长发育带来严重影响，同时也给患儿家庭带来沉重的负担。随着唐氏综合征产前筛查工作不断普及，越来越多的高危孕妇被筛查确诊，大大提升了优生率。以往临床上多采用有创方式进行检查，如羊膜穿刺、绒毛取样术等，但有创检查会给胎儿及孕妇带来一定的风险，临床并不提倡。随着DNA技术的不断发展，基因检测技术逐渐普及，在不同领域中均有涉及。无创产前基因检测技术在唐氏综合征患者中的检查效果非常理想，本研究就无创产前基因检测技术与传统唐氏综合征筛查方式的检查效果进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1—8月在鹤山市妇幼保健院进行唐氏综合征筛查的患者344例为研究对象，所有患者入院后均进行血清筛查和无创产前基因检测。患者平均年龄（32±12）岁，平均孕周（17±3）周，所有患者均为单胎，胎龄根据患者末次月经、B型超声检查确定。所有患者均无心脑血管疾病、肾脏疾病或脏器功能衰竭症状，均签署了知情同意书。

1.2 检查方法 采用DR6680时间分辨荧光免疫分析仪，试剂由安达基因有限公司提供。血清筛查：抽取患者空腹静脉血3 ml，不进行抗凝处理，室温下保存，时间为30 min，3000 r/min，离心10 min，分离患者血清，若样本过多可将样本放置在冰箱中保存。采用二联法对患者血清进行检测。高风险切割值为1：270，18-三体综合征的高风险切割值为1：350，为了降低漏诊率，将1：500～1：250设置为临界风险区域。无创基因检查：抽取患者静脉血5 ml，进行抗凝处理，然后分离患者血浆中的游离DNA，采用NIFTY®技术构建DNA数据库，制备DNA簇，合成边测序，进行数据读取。

1.3 疗效观察 对两种方法的筛查结果进行调查，比较两种检查方法的阳性率、假阳性率及诊断准确率，所有结果均由标本检测医师和患者主治医师负责调查、整理、记录。准确率（%）=（阳性例数-假阳性例数）/阳性例数×100%。21-三体综合征高危风险切割值为1/270，切割值≥1/270者为高风险患者，以羊膜腔穿刺为诊断“金标准”。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种检查方法的风险检测情况比较 血清筛查出高风险患者29例，无创基因筛查出高风险患者15例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；血清筛查出低风险患者315例，无创基因筛查出低风险患者329例，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两种检查方法的风险检测情况比较［例（%）］

2.2 两种检查方式筛查结果 血清筛查的阳性率为8.4%，假阳性率为4.1%，诊断准确率为51.7%；无创基因筛查的阳性率为4.4%，假阳性率为0%，诊断准确率为100.0%，均无漏诊病例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两种检查方法的筛查结果比较

3 讨论

唐氏综合征是最常见的胎儿染色体疾病，其发病机制与生殖细胞的分裂密切相关。生殖细胞在进行减速分裂时21号染色体并未分离，导致出现一条额外的21号染色体，引发21-三体综合征［1］。患儿出生后不仅会出现不可逆的智力障碍，还会伴有心脏、消化系统、免疫系统缺陷，严重影响患儿的生长发育。本病目前尚无治疗方法，只能通过产前诊断进行预防，达到优生的目的［2］。

以往临床上多采用孕中期血清检查的方式对唐氏综合征进行筛查，该方法非常方便、费用低廉，在临床上非常受到欢迎，使用率非常高。然而这种方式对患者的年龄、体重、孕周条件要求较高，很容易受到上述因素的影响［3］，仅适合怀孕15～21周的孕妇，对于此阶段外的孕妇并不适合。此外，这种方法并不适用于年龄＞35岁、曾经有过染色体异常的患者；该检测方法的阳性预测值非常低，大大降低了疾病的诊断准确率。既往研究结果显示，血清筛查的阳性率为6.7%，假阳性率为2.3%，诊断准确率为65.2%［4-6］。由于血清检查的假阳性率过高，患者需要承受的心理压力也非常大，因此，需要寻求一种更适合的检测方法，降低唐氏综合征的漏诊率和假阳性率。

20世纪90年代，国外学者首次在母体血液中发现胎儿游离DNA，也证实了母体血液中存在胎儿游离DNA，为唐氏综合征的诊断提供了新的检查方法。既往研究发现，若孕妇体内胎儿为21-三体综合征患儿，则血浆中游离的胎儿DNA水平要明显高于孕育正常胎儿的孕妇［7-8］。此外，母体血液中胎儿DNA的性质非常稳定，且水平非常高，其在母体血液中能够在早期被发现，且在产后能够快速消除，不会受上次妊娠的影响，上述优点也成为产前无创基因诊断的决定性因素［9-11］。

产前无创基因诊断是指采用不刺激孕妇子宫获取胎儿遗传物质，并对其进行遗传分析的诊断方式。产前无创基因诊断是利用母体外周血中游离胎儿DNA，并对其扩增，达到检测的目的［12］。其中母体外周血中游离胎儿DNA在妊娠4周时即可得到检测，母体外周血中游离胎儿DNA含量会随着妊娠时间的延长而增加，在妊娠7周时达到稳定水平，该方法具有无创、快捷、诊断率高的特点，在临床上的使用率逐渐升高。

本研究结果证实，无创产前基因检测技术在唐氏综合征中的筛查准确率明显高于传统的筛查方式。由本研究结果可知，产前无创基因筛查虽然能提高升诊断率，降低孕妇的心理及精神负担，但其在临床上也存在一定的局限性：①产前无创基因筛查无法精确地检查平衡易位和嵌合体；②该方法只能够对单胎妊娠进行检测，无法对多胎妊娠进行检查，也不适用于孕妇染色体为非整倍的患者。但随着科技的不断发展，无创基因的局限性也将被克服，使更多家庭受益。

综上所述，无创产前基因检测在唐氏综合征患者中的诊断率更高，效果更为理想，虽然有一定的局限性，但相信未来一定会攻克难关，使其更好地服务于临床。

参考文献

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【中图分类号】R714.5

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.06.076