陈可彬　宋蒙蒙1.青岛大学医学院，山东青岛　66003；.山东省费县人民医院，山东费县　73400



孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘的疗效及对IL- 4、IL- 8、TNF-α的影响

陈可彬1，2宋蒙蒙2
1.青岛大学医学院，山东青岛266003；2.山东省费县人民医院，山东费县273400

[摘要]目的探讨孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘的疗效及对IL-4、IL-8、TNF-α的影响。方法选择2013年11月～2014年11月我院收治的支气管哮喘患者80例作为研究对象，采取随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组各40例，两组患者均予平喘、持续低流量吸氧及抗生素控制感染等常规对症治疗。对照组予布地奈德气雾剂。观察组加用孟鲁司特钠，连续治疗14 d。对两组治疗后的疗效进行评价，并比较两组患者治疗前后IL-4、IL-8、TNF-α水平的变化情况。结果观察组患者治疗后的总有效率达95%，对照组患者治疗后的总有效率达75%，两组临床疗效比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-α水平比较，组间差异不显著，治疗后两组的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-α水平均较治疗前明显下降。且观察组治疗后的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-α水平分别较对照组显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘可以提高疗效，考虑可能与其降低IL-4、IL-8、TNF-α等炎症因子而抑制炎症反应的作用有关。

[关键词]儿童哮喘；孟鲁司特；布地奈德；IL-4；IL-8；TNF-α

支气管哮喘（bronchial asthma）是儿童最常见的慢性呼吸道疾病，发病率较高。支气管哮喘的发病是由多种炎性细胞和炎性介质参与的慢性呼吸道性炎症免疫反应过程，其中白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）是目前研究较多且与哮喘的发病过程密切相关的炎症因子[1]。白三烯是其中重要的炎性介质，其通过细胞表面特异的白三烯受体参与了哮喘的发生、发展过程，如气流阻塞、气道高反应性及炎症细胞聚集等[2]。孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂之一，研究证实，其具有抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞（EOS）浸润及支气管痉挛，抑制变应原激发的气道高反应的作用[3]，但其对哮喘患儿IL-4、IL-8、TNF-α影响的报道不多。本研究旨在探讨孟鲁斯特联合布地奈德治疗儿童哮喘的疗效及对IL-4、IL-8、TNF-α的影响，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

选择2013年11月～2014年11月我院收治的支气管哮喘患者80例作为研究对象，符合中华医学会儿科分会呼吸学组制定的哮喘诊断标准，治疗前1个月未曾用过类似白三烯受体拮抗剂，未吸入或行全身激素治疗。其中男45例，女35例，年龄6～14岁，平均（9.3±1.4）岁。病程3个月～6年，平均（2.2±0.6）年。全部患者采取随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组各40例，两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患儿或家属均自愿参与本次研究，并签署知情同意书。

1.2治疗方法

两组均予平喘、持续低流量吸氧及抗生素控制感染等常规对症治疗。对照组予布地奈德气雾剂（鲁南贝特制造有限公司，国药准字H20030987，20 ml：20 mg）（100～200）μg/次，每天2次。观察组加用孟鲁司特钠片（平奇）（鲁南贝特制造有限公司，囯药准字H20083330）5 mg/次，每晚1次。7 d为1个疗程，连续治疗14 d。

1.3疗效评价

痊愈：临床症状完全消失，肺功能各项指标恢复正常。显效：临床症状基本消失，肺功能各项指标基本恢复正常。有效：临床症状部分消失，部分肺功能各项指标恢复正常。无效：临床症状及肺功能指标均未出现改善，甚至加重[4]。

1.4检测指标

晨取空腹静脉血3 mL，离心后分离血清，-70℃冰箱冻存。采用放射免疫法法检测患者血清IL-4、IL-8、TNF-α水平，试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供。

1.5统计学方法

应用SPSS12.0统计学软件进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗后的临床疗效比较

见表1。观察组患者治疗后的总有效率达95%，对照组患者治疗后的总有效率达75%，两组总有效率比较，差异具有统计学意义（χ2=6.215，P＜0.05）。

表1　两组患者治疗后的临床疗效比较[n（%）]

2.2两组患者治疗前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比较

见表2。治疗前两组的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-α水平比较，组间差异不显著，治疗后两组的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-α水平均较治疗前明显下降。且观察组治疗后的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-α水平分别较对照组比较显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2　两组患者治疗前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比较（±s，ng/L）

表2　两组患者治疗前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比较（±s，ng/L）

注：观察组与对照组分别与治疗前比较，t=9.342、23.643、8.289、7.235、18.532、7.873，*P＜0.05；治疗后与对照组比较，t=5.231、12.643、6.342，△P＜0.05

观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后40 40 40 40 32.39±4.59 11.27±2.38*△31.37±3.23 20.39±4.25*151.61±28.62 82.16±19.39*△150.27±16.52 128.29±11.37*22.62±3.26 7.64±1.52*△20.33±3.45 14.16±2.18*组别　n　 IL-4　IL-8　TNF-α

3　讨论

哮喘是一种由多种炎症细胞和炎症因子参与的以气道高反应性为特征的慢性气道炎症疾病，持续的气道炎症反应可破坏气道，导致反复修复和重塑，最终发展为不完全可逆性气道阻塞[5]。因此，控制气道的慢性炎症成为治疗支气管哮喘的关键。布地奈德是临床常用的糖皮质激素，具有增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而减少组胺等过敏活性介质的释放，并降低其活性，减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应，达到有效缓解支气管哮喘症状的目的[6-9]。

IL-4主要由Thl淋巴细胞分泌，支气管哮喘发病的关键性细胞因子之一，当外源特异性抗原进入机体后，T细胞增殖活化，活化T细胞产生的IL-4使Th0细胞向Th1类细胞分化，诱导哮喘的发生[10]。此外，IL-4可抑制IFN-γ的生成，促进气道局部炎症，促进哮喘的发生及进展作用。IL-8由支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞分泌，主要激活嗜中性粒细胞，使其定向游走到反应部位并释放一系列活性产物，导致机体局部炎症反应。同时能趋化嗜酸性粒细胞在气道黏膜聚集、浸润，并激活嗜酸性粒细胞释放ECP，引起气道反应性增高和哮喘发作[11]。TNF-α主要是由单核巨噬细胞和中性粒细胞合成的促炎症因子，通过诱导促进炎症反应的有关细胞因子的分泌，刺激粒细胞附着血管壁，释放溶酶体酶，使粒细胞及Eos渗入呼吸道黏膜组织，促进炎症细胞进入气道组织，加重局部炎症反应，进一步诱导及趋化嗜酸性粒细胞和肥大细胞发生脱颗粒作用，释放炎症介质，诱发或加重哮喘的发作[12-15]。白三烯是引发哮喘的一种重要炎性介质，可能通过细胞表面特异的白三烯受体参与哮喘的发生发展过程，炎症细胞释放白三烯并与其受体结合导致嗜酸细胞聚集、支气管黏膜水肿、支气管痉挛，诱发哮喘患儿的气道和其他组织产生大量的前炎症反应，诱发哮喘反复急性发作。研究发现，白三烯受体拮抗剂能阻断白三烯的致炎作用，从而减少哮喘的急性发作。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，研究证实，其具有调节哮喘大鼠Thl/Th2细胞因子比例的作用[16]。

本研究中观察组应用孟鲁司特与布地奈德治疗哮喘患儿40例，结果显示，观察组患者治疗后的总有效率达95%，显著高于对照组（P＜0.05），证明孟鲁司特与布地奈德联合应用治疗哮喘可以提高疗效。且观察组治疗后的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-α水平显著低于对照组（P＜0.05），与倪彩君等[5]报道的观点是一致的，说明对哮喘患儿在常规治疗的基础上加用孟鲁司特，可显著降低炎症介质水平，降低气道高反应性，抑制炎性反应。

[参考文献]

[1]袁强，李锋同，刘光发，等.孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘30例[J].陕西医学杂志，2012，41（5）：603-605.

[2]李滨，黄守林，林婕.孟鲁司特钠对哮喘急性发作期患者肺功能及炎症因子的影响[J].中国医药导报，2014，11 （7）：12-13.

[3]闫梅，张成，姚树娈.孟鲁司特钠对COPD急性加重期患者肺功能和诱导痰IL-8，TNF-α的影响[J].天津医药，2011，39（11）：1019-1021.

[4]王华启.孟鲁司特对哮喘急性发作期患者外周血炎症因子的影响[J].广东医学，2013，34（1）：124-125.

[5]倪彩君.孟鲁司特对支气管哮喘患儿肺功能及白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国医师进修杂志，2009，32（21）：35-37.

[6]周素香，齐红梅，李丽萍.孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘临床疗效及对炎症因子的影响[J].临床肺科杂志，2013，18（12）：2266-2267.

[7] Fogli S，Stefanelli F，Nef T，et al. Montelukast prevents microparticle-induced inflammatory and functional alterations in human bronchial smooth muscle cells[J]. Pharmacological Research，2013，76：149-156.

[8]王建英，沈丰庆，周晓霞.孟鲁司特对支气管哮喘患者体内炎症水平的影响[J].放射免疫学杂志，2010，23（6）：670-672.

[9]李莉.孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘效果观察[J].临床误诊误治，2012，22（2）：40.

[10] Schaper C，Noga O，Koch B，et al. Anti-inflammatory properties of montelukasl，a leukotriene receptor antagonist in patients with asthma and nasal polyposis[J]. J Investig Allergol Clin Immunol，2011，21（1）：51-58.

[11]奚旭阳，凌杰.孟鲁司特对哮喘患儿血浆炎症细胞因子水平的影响和疗效观察[J].中国药物与临床，2011，11 （9）：1057-1058.

[12]张本金，吕有道.孟鲁司特钠对小儿反复呼吸道感染患者免疫指标及促炎因子的影响观察[J].中国现代医药杂志，2013，15（8）：59-61.

[13]黄艳春，肖强.孟鲁司特钠对哮喘患儿免疫指标及促炎因子的影响[J].现代中西医结合杂志，2014，23（29）：3252-3253.

[14]阮伟良，陈胜海，钟琴娟.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗支气管哮喘急性发作的疗效观察[J].现代实用医学，2014，26（11）：1371-1372.

[15]罗就馨.孟鲁司特治疗学龄前哮喘患儿的临床疗效及安全性分析[J].广州医药，2014，45（2）：50-51.

[16]郑贵浪，吴家兴.孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘的临床疗效及肺功能和细胞因子变化研究[J].中国全科医学，2015，18（12）：1387-1388.（收稿日期：2015-12-04）

The curative effect and the influence on IL -4，IL -8，TNF -α of montelukast combined with budesonide in treatment of children with asthma

CHEN Kebin1，2SONG Mengmeng2
1.Qingdao University Medical College, Qingdao 266003，China；2.Feixian People's Hospital in Shandong Province，Feixian 273400，China

[Abstract]Objective To evaluate the clinical efficacy of montelukast combined with budesonide in treatment of children with asthma and the influence on IL-4，IL-8，TNF-α. Methods From November 2013 to November 2014 in our hospital，80 patients with bronchial asthma were selected as the research objects，were randomly divided into observation group and control group according to random number table method，each with 40 cases，two groups of patients were treated with asthma，continuous low flow oxygen and antibiotics to control infection and other conventional symptomatic treatment. The control group was treated with budesonide aerosol，the observation group was added with montelukast，continuous treatment 14 d. The efficacy of treatment was evaluated，and the changes of TNF-α，IL-8 and IL-4 levels were compared between the two groups before and after treatment. Results The total effective rate of the observation group was 95%，and the total effective rate was 75% in the control group，and the difference was significant(P＜0.05). Before treatment，the levels of inflammatory factors TNF-α，IL-8 and IL-4 in the two groups were compared，and the differences were not significant. The levels of TNF-α，IL-8 and IL-4 in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment. IL-4，IL-8 and TNF-α levels in the observation group were significantly lower than those in the control group，the difference was significant（P＜0.05）. Conclusion Montelukast combined with budes onide in treatment of children with asthma can improve the curative effect，taking into account may be related to decreased IL-4 and IL-8，TNF-α and inflammatory cytokines inhibit the role of inflammatory reaction.

[Key words]Children with asthma; Montelukast; Budesonide; IL-4; IL-8; TNF-α

[中图分类号]R969.4；R974+.3

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）03-0044-03