右美托咪定对异氟醚麻醉患者围手术期不良反应的影响

2016-06-18杨言苹冯秀玲王赛君李少堃甘肃中医药大学附属医院麻醉科甘肃兰州730000

中国现代医生 2016年3期

杨言苹　冯秀玲　王赛君　李少堃甘肃中医药大学附属医院麻醉科，甘肃兰州　730000

杨言苹冯秀玲王赛君李少堃
甘肃中医药大学附属医院麻醉科，甘肃兰州730000

[摘要]目的观察右美托咪定（Dex）对异氟醚麻醉患者围手术期躁动、寒战、苏醒延迟等不良反应的影响。方法择期行上腹部手术患者40例，随机分为两组：生理盐水对照组（C组）和右美托咪定组（D组）。D组麻醉诱导前给予右美托咪定0.8 μg/kg，麻醉诱导后给予右美托咪定0.5 μg/（kg·h）持续输注，C组同时给予等容量生理盐水。记录患者气管插管前（T0）、气管插管后即刻（T1）、气管拔管前（T6）、气管拔管后即刻（T7）的血流动力学指标和手术开始5 min（T2）、30 min（T3）、1 h（T4）、手术结束时（T5）异氟醚呼气末有效浓度及停异氟醚后苏醒时间、拔管后躁动、寒战等不良反应发生情况。结果D组T3、T4、T5时异氟醚呼气末浓度明显低于C组（P＜0.05）；停异氟醚后苏醒时间明显低于C组（P＜0.05）；气管插管和拔管时血流动力学波动小于C组（P＜0.05）；C组苏醒期有8例发生躁动，9例发生寒战，D组有2例躁动，3例寒战，D组有3例心率低于50次/min，给予阿托品处理后好转。结论右美托咪定可明显降低全麻患者异氟醚呼气末浓度，稳定围术期循环功能，加快苏醒，减少躁动、寒战等不良反应。

[关键词]右美托咪定；异氟醚；吸入麻醉；躁动；寒战

右美托咪定是一种α肾上腺素能受体（αAR）激动药，对α2肾上腺素能受体（α2AR）具有高度选择性，α2肾上腺素能受体可有效降低伤害性刺激引起的交感神经兴奋性，减少儿茶酚胺释放，维持血流动力学稳定，并且与多种麻醉药有协同作用[1，2]。本研究以麻醉深度监测仪（BIS）作为麻醉镇静深度监测指标，结合血流动力学监测，观察右美托咪定对上腹部全麻患者围术期不良反应的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料

本研究经甘肃中医药大学附属医院伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。选择2014年10月～2015年3月择期全麻下行上腹部手术患者40例，男22例，女18例，年龄18～60岁，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级。手术时间60～120 min。无α2AR激动药过敏、无酒精或其他药物成瘾史、无神经系统或呼吸系统疾病史、无高血压或糖尿病、无窦性心动过缓及Ⅱ度或以上房室传导阻滞。采用随机数字表法，将入选患者随机分为生理盐水对照组（C组）和右美托咪定组（D组），各20例。

1.2研究方法

患者入室后开放上肢静脉通路，静脉输注乳酸钠林格氏液10 mL/（kg·h）。持续监测ECG、BP、SPO2、BIS、PETCO2和异氟醚呼气末浓度。麻醉诱导前D组静脉泵注右美托咪定（批号：13011434，江苏恒瑞医药股份有限公司）0.8 μg/kg，C组泵注等容量生理盐水，10 min泵注完毕。静脉注射咪唑安定0.04 mg/kg，舒芬太尼（0.3～0.5）μg/kg，依托咪酯（0.2～0.3）mg/kg，罗库溴铵（0.6～0.9）mg/kg麻醉诱导，气管插管后机械通气，氧流量1.5 L/min，调节呼吸参数，使PETCO2维持在35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。气管插管后吸入异氟醚（isoflurane，批号：876115，雅培制药有限公司，美国）维持麻醉，同时D组泵注Dex 0.5 μg/（kg·h），C组泵注等容量生理盐水，BIS行麻醉深度监测，术中根据BIS值调整异氟醚吸入浓度，维持BIS值在40～60之间。在麻醉诱导后每间隔45～60 min追加维库溴铵0.03 mg/kg、舒芬太尼0.1 μg/kg维持肌松和镇痛。手术结束前30 min停右美托咪定，缝皮前停异氟醚，BIS升至75以上时，静脉注射新斯的明与阿托品混合液（2：1）拮抗肌松药。当患者自主呼吸频率＜30次/min、潮气量达300 mL以上、呼气末二氧化碳波形良好、PETCO2保持在35～45 mmHg、握拳有力、呼之睁眼时拔除气管导管，送麻醉恢复室（PACU）。

1.3监测指标

记录患者气管插管前（T0）、气管插管后即刻（T1）、气管拔管前（T6）、气管拔管后即刻（T7）的血流动力学变化以及手术开始5 min（T2）、手术开始30 min（T3）、手术1 h（T4）、手术结束时（T5）、异氟醚呼气末浓度、患者停异氟醚后苏醒时间、拔管后患者的躁动和寒战等不良反应发生情况。

1.4统计学处理

采用SPSS 14.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验进行比较，计数资料采用χ2检验，将数据进行正态性及方差齐性检验，不同时点的比较用方差分析。显著性检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者出血量及补液量、手术时间、舒芬太尼用量比较

两组患者术中出血量、补液量、手术时间及舒芬太尼用量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　两组患者出血量及补液量、手术时间、舒芬太尼用量比较（±s）

注：两组间补液量、手术时间、舒芬太尼用量比较，P＞0.05

305±10 298±8 1.810 0.253 970±60 980±40 1.725 0.176 98±7 92±6 1.664 0.112 30±5 27±4 1.832 0.158术中出血量（mL）术中补液量（mL）手术时间（min）舒芬太尼用量（μg）C组D组t值P值20 20组别　n

2.2两组患者的异氟醚呼气末浓度比较

T3、T4、T5时D组异氟醚呼气末浓度明显低于C组（P＜0.05），同一组内不同时点异氟醚呼气末浓度相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　两组患者不同时点异氟醚呼气末浓度（±s，%）

注：△表示与C组比较P＜0.05

C组D组t值P值20 20 1.12±0.32 1.10±0.21 1.863 0.243 1.23±0.23 0.85±0.16△2.303 0.012 1.32±0.20 0.88±0.11△2.587 0.008 0.95±0.08 0.62±0.05△6.571 0.014 3.083 2.593 0.058 0.062组别　n　 T2　T3　T4　T5　F值P值

2.3两组患者的血流动力学比较

C组气管插管及拔管前后的血流动力学变化明显（F=4.38，P＜0.05）；HR也明显增高（F=3.95，P＜0.05）；而D组气管插管前后及拔管前后的血流动力学及心率变化差异无统计学意义（P＞0.05）。D组与C组比较T1、T6、T7时MAP及HR均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3、表4。

表3　两组患者插管及拔管时MAP变化（±s，mmHg）

注：△表示与C组比较P＜0.05

C组D组t值P值20 20 68.8±4.9 65.7±7.2 2.122 0.061 95.9±6.7 70.3±9.5△2.138 0.042 98±11.0 75±10.0△2.256 0.036 122±13.0 80±10.0△2.405 0.019 4.38 2.38 0.036 0.068组别n　 T0　T1　T6　T7　F值P值

表4　两组患者插管及拔管时HR变化（±s，次/分）

注：△与C组比较P＜0.05

C组D组t值P值20 20 58.6±7.5 57.8±7.7 1.646 0.12 92.1±9.8 66.3±7.4△2.145 0.040 100±13 81±9△2.243 0.039 119±12 86±13△2.420 0.023 3.95 2.43 0.048 0.065组别　n　 T0　T1　T6　T7　F值P值

2.4两组患者的不良反应比较

停异氟醚后麻醉苏醒时间C组为（25±5）min，D组为（10±3）min，D组明显低于C组（P＜0.05）；D组术中有3例HR低于50次/min，给予阿托品后恢复。见表5。

表5　两组患者不良反应发生情况

3　讨论

异氟醚是一种临床常用的吸入麻醉药，可引致苏醒延迟、寒战、躁动等并发症，使其在临床上的应用受到一定影响。右美托咪定是一种麻醉辅助药，作用部位是大脑的蓝斑核[3]与大脑和脊髓的α2肾上腺素能受体，产生镇静、镇痛、抑制交感神经活性等作用。既往研究表明右美托咪定与异氟醚具有协同作用，可降低异氟醚麻醉的需要量，并能够减轻异氟醚引起的神经认知功能障碍[4，5]。BIS值与异氟醚麻醉深度之间具有良好的相关性，相关系数（r）为-0.856[6]，BIS值40～ 60可作为全身麻醉深度监测指标，故本研究以BIS作为监测指标来调节异氟醚的吸入浓度。

D组异氟醚呼气末浓度、气管插管及拔管的血流动力学变化明显低于C组，与以往研究结果相同[7，8]。D组患者苏醒时间明显短于C组，与D组患者体内异氟醚浓度水平低、停醚后异氟醚浓度亦低且排泄速度较快有关。

全麻术后躁动的发生与术后疼痛、缺氧、引流管、导尿管的刺激以及体内麻醉药未代谢完全有关[9]；寒战的发生与低体温有关。术后寒战和躁动不仅引起患者的不适，也给患者带来严重危害，可导致患者伤口裂开、出血和心血管意外等[10]。D组患者苏醒期躁动、寒战等不良反应少，与右美托咪定具有镇痛、类似睡眠样镇静、且能降低炎症因子的水平等有关[11-13]；与患者术毕时异氟醚呼气末浓度较低、大脑皮质和皮质下中枢的功能较完整、对外界伤害性刺激的反应和感受能力一致也有关。

D组有3例患者术中心率慢至50次/min，给予阿托品处理后好转。因此，对于基础心率较慢、心脏传导阻滞及应用肾上腺素β受体阻滞剂的患者，给予右美托咪定时应加强监护及观察。

吸入麻醉药在大脑水平具有镇静作用，镇痛作用主要发生在脊髓水平[14]。右美托咪定镇静、抗焦虑的作用部位在蓝斑核，镇痛作用的机制可能是：引起内源性阿片类物质释放；调节脊髓下行肾上腺素能伤害性刺激感受器；调节电压门控性钙通道等[15]。因此右美托咪定降低异氟醚麻醉患者苏醒期躁动、寒战等不良反应的效应可能与其在大脑水平产生的镇静、抗焦虑以及脊髓水平产生的镇痛作用，从而减少异氟醚用量有关。

总之，右美托咪定可明显降低全麻患者异氟醚呼气末有效浓度，减少异氟醚用量，降低苏醒期躁动、寒战等不良反应，改善苏醒质量。

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Influence of dexmedetomidine on isoflurane anesthesia in patients with perioperative adverse reactions

YANG Yanping FENG Xiuling WANG Saijun LI Shaokun
Department of Anesthesiology, the Affiliated Hospital of Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

[Abstract]Objective To observe the influence of dexmedetomidine on isoflurane anesthesia in patients with perioperative agitation，chills，delayed awakening. Methods Forty patients who were accepted upper abdominal operation in isoflurane anesthesia were randomly divided into two groups：group D was given Dex loading 0.8 μg/kg for 10 min，maintenance 0.5μg/（kg·h），group C was given the same capacity saline infusion. And then was injected of midazolam，sufentanyl，etomidate，rocuronium. Then patients were given tracheal intubation and mechanical ventilation. The concentration of isoflurane was adjusted according to bispectral index（BIS）. End-tidal isoflurane were continuously monitored at 5 min（T2），30 min（T3），1 h（T4）of operation and at the end of operation（T5）. HR and MAP were continuously monitored before and after tracheal intubation and extubation. Awakening time was recorded after stop using isoflurane.Adverse reactions were recorded after tracheal extubation. Results The end-tidal isoflurane concentration of group D were lower than that in group C（P＜0.05）. The time of awakening in group D was shorter than that in group C （P＜0.05）. Group D was able to well-control MAP and HR fluctuations caused by tracheal intrbation and extubation compared with group C. Conclusion Dex can decrease end-tidal isoflurane concentration，promote awakening，promote hemodynamic stability，and reduce adverse reactions.

[Key words]Dexmedetomidine; Isoflurane; Inhalation anesthesia; Agitation; Chills

[中图分类号]R614

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）03-0110-03

收稿日期：（2015-09-21）