傅 珏，周月平，余莎莎，朱德生

344000江西省抚州市，南昌大学抚州医学院病理教研室(傅珏，余莎莎)；南昌大学第五附属医院细胞室(周月平)；复旦大学附属华山医院神经内科(朱德生)



·论著·

吉兰-巴雷综合征患者血-脑脊液屏障损伤与24小时鞘内免疫球蛋白G合成率的关系及其临床意义

傅 珏，周月平，余莎莎，朱德生

344000江西省抚州市，南昌大学抚州医学院病理教研室(傅珏，余莎莎)；南昌大学第五附属医院细胞室(周月平)；复旦大学附属华山医院神经内科(朱德生)

【摘要】目的探讨吉兰-巴雷综合征(GBS)患者血-脑脊液屏障损伤与24 h鞘内免疫球蛋白G(IgG)合成率的关系及其临床意义。方法选取2010年1月—2015年6月南昌大学第五附属医院神经内科住院经腰椎穿刺免疫学检查与肌电图检查确诊的GBS患者69例，回顾性收集其临床资料。根据24 h鞘内IgG合成率将患者分为中枢神经系统免疫正常组与偏高组，并比较两组患者临床、生化特征；根据脑脊液清蛋白/血清清蛋白(QALB)将患者分为血-脑脊液屏障正常组、轻度损伤组、中度以上损伤组，并观察3组间24 h鞘内IgG合成率的变化；分析QALB与24 h鞘内IgG合成率的相关性。结果GBS患者根据24 h鞘内IgG合成率分为正常组34例，偏高组35例。两组性别、年龄、残疾量表评分、颅神经症状、自主神经症状、麻木症状、肺部感染发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。偏高组QALB、脑脊液清蛋白、脑脊液IgG、脑脊液IgG指数均高于正常组(P<0.01)。GBS患者根据QALB分为血-脑脊液屏障正常组20例、轻度损伤组26例及中度以上损伤组23例。3组24 h鞘内IgG合成率比较，差异有统计学意义(P<0.01)；其中中度以上损伤组24 h鞘内IgG合成率高于血-脑脊液屏障正常组(F=6.20，P<0.01)。Spearman相关分析结果显示，QALB与24 h鞘内IgG合成率呈正相关(rs=0.66，P<0.01)。结论24 h鞘内IgG合成率随血-脑脊液屏障损伤而增加，QALB与24 h鞘内IgG合成率有助于GBS的病情监测及预后评估。

【关键词】格林-巴利综合征；血脑屏障；QALB；24 h鞘内IgG合成率

傅珏，周月平，余莎莎，等.吉兰-巴雷综合征患者血-脑脊液屏障损伤与24小时鞘内免疫球蛋白G合成率的关系及其临床意义[J].中国全科医学，2016，19(14)：1638-1641.[www.chinagp.net]

Fu J，Zhou YP，Yu SS，et al.Relationship between the damage of blood-brain barrier and 24 hour intrathecal IgG synthesis rate of patients with guillain-barré syndrome and its clinical significance[J].Chinese General Practice，2016，19(14)：1638-1641.

吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome，GBS)是一类免疫介导的急性炎性周围神经病，表现为多发神经根水肿及周围神经损害，常伴脑脊液免疫球蛋白水平升高，其发病机制可能与血-脑脊液屏障损伤、中枢神经系统内源性免疫反应有关[1]。研究显示脑脊液清蛋白/血清清蛋白(QALB)是评估血-脑脊液屏障损伤较好的生化指标，而24 h鞘内免疫球蛋白G(IgG)合成率是监测中枢神经系统内源性免疫反应的定量指标[2]。本研究通过检测GBS患者QALB及24 h鞘内IgG合成率的水平来评价两者之间的关系及其在GBS病情监测及预后评估中的临床意义。

1对象与方法

1.1研究对象选取2010年1月—2015年6月南昌大学第五附属医院神经内科住院经腰椎穿刺免疫学检查与肌电图检查确诊的GBS患者69例，均符合GBS诊断标准[1]。其中男42例，女27例；年龄12～73岁，平均年龄(48.3±15.8)岁；病程1～8周。腰椎穿刺与肌电图检查等均经患者知情同意。

1.2方法

1.2.1临床资料回顾性收集GBS患者临床资料，包括：性别、年龄、残疾量表评分〔Hughes Scale，0分(正常)～6分(死亡)〕、颅神经症状(面神经、舌咽神经损伤症状并经肌电图确诊)、自主神经症状(大小便困难、皮肤出汗异常)、麻木症状(四肢远端麻木)、肺部感染(经咽拭子化验或痰培养确诊)等临床资料。

1.2.2检测方法经肘静脉采取空腹血4 ml，以3 000 r/min离心5 min，离心半径15 cm，分离血清2 ml；腰椎穿刺采集脑脊液2 ml，均于-20 ℃冰箱保存。使用德国西门子公司全自动程序化分析仪(西门子BNⅡ)，采用免疫散射比浊法测定脑脊液清蛋白、脑脊液IgG、血清IgG和清蛋白值，分析仪自动计算QALB、脑脊液IgG指数和24 h鞘内IgG合成率等。

1.2.3评估标准24 h鞘内IgG合成率参考范围为-9.90～3.30 mg/dl，>3.30 mg/dl提示中枢神经系统内源性免疫反应异常升高；QALB<7.00提示血-脑脊液屏障正常，7.00～14.00提示轻度损伤，>14.00提示中度以上损伤。根据上述标准，将患者分为24 h鞘内IgG合成率正常组与偏高组，以及血-脑脊液屏障正常组、轻度损伤组及中度以上损伤组。

1.3统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计数资料的分析采用χ2检验；非正态分布的计量资料以M(QR)表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验，多组间两两比较采用单因素ANOVA DunnettT3检验；QALB与24 h鞘内IgG合成率的相关性采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.124 h鞘内IgG合成率正常组与偏高组临床资料比较GBS患者根据24 h鞘内IgG合成率分为正常组34例，偏高组35例。两组性别、年龄、残疾量表评分、颅神经症状、自主神经症状、麻木症状、肺部感染发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。两组QALB、脑脊液清蛋白、脑脊液IgG、脑脊液IgG指数比较，差异均有统计学意义(P<0.01，见表2)。

2.2QALB分组患者24 h鞘内IgG合成率比较GBS患者根据QALB分为血-脑脊液屏障正常组20例、轻度损伤组26例及中度以上损伤组23例。3组24 h鞘内IgG合成率比较，差异有统计学意义(P<0.01)；其中中度以上损伤组24 h鞘内IgG合成率高于血-脑脊液屏障正常组，差异有统计学意义(F=6.20，P<0.01，见表3)。

2.3QALB与24 h鞘内IgG合成率的相关性Spearman相关分析结果显示，QALB与24 h鞘内IgG合成率呈正相关(rs=0.66，P<0.01)。

表1　24 h鞘内IgG合成率正常组和偏高组患者临床特征比较〔n(%)〕

表224 h鞘内IgG合成率正常组和偏高组患者生化指标比较

〔M(QR)〕

Table 2Comparison of the biochemical characteristics of 24 hour intrathecal IgG synthesis rate between normal group and slightly higher group

组别例数QALB脑脊液清蛋白(g/L)脑脊液IgG(mg/L)脑脊液IgG指数正常组347.31(6.26)0.49(0.30)57.90(57.67)0.48(0.09)偏高组3514.68(26.65)0.98(1.07)115.00(199.00)0.70(0.25)U值280.00205.50246.00119.50P值<0.01<0.01<0.01<0.01

注：QALB=脑脊液清蛋白/血清清蛋白，IgG=免疫球蛋白G

表3QALB分组患者24 h鞘内IgG合成率比较〔M(QR)，mg/dl〕

Table 3Comparison of 24 hour intrathecal IgG synthesis rate among the three groups divided by QALB

组别例数24h鞘内IgG合成率血-脑脊液屏障正常组20-2.73(10.84)轻度损伤组261.34(12.97)中度以上损伤组2327.37(44.83)aH值13.06P值<0.01

注：与血-脑脊液屏障正常组比较，aP<0.05

3讨论

GBS发病机制未明，目前认为与细胞及体液免疫反应有关，上呼吸道或胃肠道病毒感染、脑脊液蛋白细胞分离等是其免疫学特征[3]。既往研究显示GBS患者存在血-脑脊液屏障损伤以及鞘内免疫球蛋白异常增高[4]，但未见有关GBS患者血-脑脊液屏障损伤与中枢神经系统内源性免疫反应之间关系的研究报道。本研究发现：GBS患者血-脑脊液屏障损伤后中枢神经系统内源性免疫反应显著增加，且两者之间呈正相关关系。

脑脊液免疫球蛋白是中枢神经系统局部产生抗体的免疫反应，正常情况下中枢神经系统每天内源性产生3 mg左右免疫球蛋白。评价中枢神经系统免疫功能的常见临床指标有寡克隆带电泳、脑脊液IgG指数、24 h鞘内IgG合成率及国外最新检测方法——Reibergram直方图[5-6]。寡克隆带电泳是免疫球蛋白鞘内合成的定性指标，而24 h鞘内IgG合成率是免疫球蛋白鞘内合成的定量指标，可以排除血-脑脊液屏障损伤与血清免疫球蛋白因素的影响，能够如实反映内源性免疫球蛋白的合成，是评价中枢神经系统内源性体液免疫应答状态的重要指标[7-8]。本研究结果显示，GBS患者24 h鞘内IgG合成率正常组与偏高组之间性别、年龄、残疾量表评分、颅神经症状、自主神经症状、麻木症状与肺部感染等人口学特征及临床症状无差异，两组间QALB、脑脊液清蛋白、脑脊液IgG、脑脊液IgG指数等生化指标比较有差异，反映了GBS患者急性期中枢神经免疫反应生化指标与临床症状的不一致。其原因可能与GBS病程处于急性期有关，此阶段主要为脑脊液生化改变，而神经脱髓鞘或轴索损伤等病理损伤滞后，存在前因后果的时间效应关系[7]。24 h鞘内IgG合成率是否为GBS患者预后不良的生化预测指标，目前尚未见报道，有待大样本随访研究证实。

QALB为脑脊液清蛋白与血清清蛋白的比值，是反映血-脑脊液屏障通透性的指标，常用以评价血-脑脊液屏障的完整性[9-10]。清蛋白不在中枢神经系统内合成及代谢，全部源于血液循环，当血-脑脊液屏障损伤后清蛋白从血液循环进入脑脊液循环，因此，脑脊液清蛋白水平能够较早反映血-脑脊液屏障损伤程度，可作为判断血-脑脊液屏障损伤生化指标[11]。本研究显示29.0%(20/69)的GBS患者血-脑脊液屏障功能仍完整，而其余71.0%(49/69)的患者存在不同程度血-脑脊液屏障损伤，并且QALB值越大、24 h鞘内IgG合成率也越大，表明随着血-脑脊液屏障损伤程度的加重，中枢神经系统内源性免疫反应愈加强烈。既往研究显示，虽然GBS属于周围神经病，因其免疫反应受累部位主要为神经根，所以脑脊液局部容易产生免疫球蛋白，但是部分患者同时存在血-脑脊液屏障损伤，导致血液循环中免疫球蛋白渗入脑脊液系统，上述因素共同作用导致GBS患者脑脊液免疫球蛋白升高[12]。

综上所述，GBS患者随着血-脑脊液屏障损伤程度的加重，中枢神经系统内源性免疫反应愈加强烈，QALB与24 h鞘内IgG合成率的关系对于探讨GBS的发病机制、病情评估及治疗监测等方面具有重要的临床意义，QALB或24 h鞘内IgG合成率是否能够成为生化预测指标仍需要大样本随访研究证实。

作者贡献：傅珏进行临床资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；周月平进行资料收集整理；余莎莎进行数据统计分析；朱德生进行临床研究设计与实施、论文审校。

本文无利益冲突。

参考文献

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(本文编辑：贾萌萌)

Relationship Between the Damage of Blood-brain Barrier and 24 Hour Intrathecal IgG Synthesis Rate of Patients With Guillain-Barré Syndrome and Its Clinical Significance

FUJue，ZHOUYue-ping，YUSha-sha，etal.

DepartmentofPathology，FuzhouMedicalCollegeofNanchangUniversity，Fuzhou344000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between the damage of blood-brain barrier(BBB)and 24 hour intrathecal IgG synthesis rate of patients with Guillain-Barré syndrome(GBS)and its clinical significance.MethodsA total of 69 patients who were diagnosed with GBS by immunologic test through lumbar puncture and electromyogram examination and hospitalized in the Department of Pathology of the Fifth Affiliated Hospital of Nanchang University from January 2010 to June 2015 were enrolled and their clinical data was collected retrospectively.The patients were divided into normal central nervous system immunity group(normal group)and slightly higher central nervous system immunity group(slightly higher group) according to 24 hour intrathecal IgG synthesis rate，and comparison was made between the two groups in clinical and biochemical features.The patients were divided into normal BBB group，mild damage group and moderate above damage group according to the ratio of cerebrospinal fluid albumin to serum albumin(QALB)，and the changes of 24 hour intrathecal IgG synthesis rate of the three groups were observed.The correlation between QALB and 24 hour intrathecal IgG synthesis rate was analyzed.ResultsThe patients with GBS were divided into the normal group(n=34)and slightly higher group(n=35)according to 24 hour intrathecal IgG synthesis rate.The differences of gender，age，the scores of Hughes Scale，the symptom of cranial nerve，the symptoms of autonomic nerve，the symptom of numbness and the occurrence rate of pulmonary infection between the two groups were not significant(P>0.05).Slightly higher group was higher than normal group in QALB，CSF protein，CSF IgG and the index of CSF IgG(P<0.01).The patients were divided into normal BBB group(n=20)，mild damage group(n=26)and moderate above damage group(n=23)according to QALB；the differences of 24 hour intrathecal IgG synthesis rate among the three groups were significantly different(P<0.01)；the 24 hour intrathecal IgG synthesis rate of moderate above damage group was higher than that of normal BBB group(F=6.20，P<0.01).Spearman correlation analysis showed that QALB and 24 hour intrathecal IgG synthesis rate were positively correlated(rs=0.66，P<0.01).Conclusion24 hour intrathecal IgG synthesis rate increases with the damage degree of BBB，and QALB and 24 hour intrathecal IgG synthesis rate contribute to the monitor and prognosis evaluation of GBS.

【Key words】Guillain-Barre syndrome；Blood-brain barrier；QALB；24 hour intrathecal IgG synthesis rate

基金项目：中国博士后基金面上项目(2014M560297)；江西省卫生厅科技计划项目(20112025)；南昌大学抚州医学院科技重点课题(CDFY-KJ1504)

通信作者：朱德生，200040上海市，复旦大学附属华山医院神经内科；E-mail：deshengzhu2008@sina.com

【中图分类号】R 745.44

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.14.007

(收稿日期：2015-09-17；修回日期：2016-01-12)