何丽番 高海

（山西农业大学动物科技学院，太谷 030801）

Mecp2在斑马鱼胚胎神经发育中对NOTCH信号通路的调控

何丽番 高海

（山西农业大学动物科技学院，太谷 030801）

旨在探讨Mecp2在斑马鱼胚胎神经发育过程中的调控及机制。利用Notch转基因鱼，通过原位杂交技术和激光共聚焦显微技术发现Mecp2在胚胎发育过程前期广泛表达，随后逐渐表达在脑部。在敲低Mecp2的胚胎中，Notch信号的表达明显降低，注射Mecp2-RNA和胞内NICD-RNA均能够恢复这种表型，标记神经成熟的神经因子Ngn1、Pax2、Pax3、Eno2、Map和RNA结合蛋白HUC表达下调。在敲低Mecp2后其靶分子转录抑制因子Hey2表达下调，敲低Mecp2阻碍了神经细胞的正常分化成熟，结果表明Mecp2能够通过Notch-Hey2信号通路来调控斑马鱼神经细胞的分化。

Mecp2；斑马鱼；神经发育；Notch信号通路；神经细胞分化

Mecp2基因突变导致瑞氏综合征［1］（Rett syndrome，RTT），是一种神经系统发育异常性疾病，典型RTT的临床特征为，出生后6-18个月生长发育基本正常，随后出现神经发育停滞或倒退。到目前为止，人们尚不清楚Mecp2在细胞中的功能。Bird［2］推测其在保护或维持细胞功能完整性起作用。Mecp2基因敲除小鼠可正常出生，但寿命较短，会出现一些RTT的症状［3，4］。Notch信号通路在神经细胞分化过程中扮演着重要角色，维持着神经细胞增殖、分化、凋亡之间的平衡，对细胞分化命运起决定性作用。Notch信号的产生是通过相邻细胞的Notch配体与受体相互作用，Notch蛋白经过3次剪切，由胞内段（NICD）释放入胞质，并进入细胞核与转录因子CSL结合，形成NICD/CSL转录激活复合体，从而激活Hey、Hers、Hes等碱性-螺旋-环-螺旋转录抑制因子家族的靶基因，发挥生物学作用［5-8］。……