陈吉 殷玉和 李玲玲 金浩 唐铭一 吴丛梅

（长春工业大学化学与生命科学院，长春 130012）

合成多肽对结核分枝杆菌的胞内抑制作用

陈吉 殷玉和 李玲玲 金浩 唐铭一 吴丛梅

（长春工业大学化学与生命科学院，长春 130012）

评价合成多肽对人白血病单核巨噬细胞THP-1的毒性和对结核分枝杆菌H37Rv的胞内抑菌作用。 通过多肽的不同给药浓度，确定多肽对结核分枝杆菌的最小抑菌浓度（MIC），利用流式细胞术方法和MTT法检测2号肽对细胞THP-1的毒性作用，同时采用CFU方法检测其对H37Rv菌株的胞内抑菌作用。筛选的4条多肽均有抑菌作用，其中2号肽的最小抑菌浓度（MIC）最小，为200 μg/mL。2号肽与细胞THP-1作用时，浓度为1 200 μg/mL时表现出细胞毒性，与 INH细胞毒性无显著差别。对于胞内H37Rv，2号肽抗结核作用具有时间和剂量依赖效应，随给药时间和剂量的增加H37Rv菌落数明显下降。2号肽不仅对巨噬细胞THP-1的毒性小，而且具有较好的抗胞内结核分枝杆菌活性，是一种潜在的抗结核新型药物。

合成多肽；结核杆菌；巨噬细胞；胞内抑菌

多肽通常认为是所含氨基酸数量在50-100的小分子蛋白，因为易于合成与优化组合，使其在药物研发中表现出特定的优势和临床价值［1］。结核杆菌的持留性和耐药性使抗结核病成为近年来中国所面临的重要问题之一［2］，结核杆菌基因组测序完成后，针对结核杆菌的多肽抑制剂研究成为新的药物研发方向［3，4］。

异柠檬酸裂解酶（ICL）是结核杆菌在人体内处于持续感染状态时乙醛酸支路代谢中的关键酶，是其潜伏状态下利用碳源所必需的［5］。……