杨立国

重组干扰素α-2 b治疗慢性乙肝肝纤维化临床观察

杨立国

目的 探讨重组干扰素α-2 b治疗慢性乙肝肝纤维化的临床疗效。方法 回顾性分析76例慢性乙肝肝纤维化患者的临床资料，将其随机分为2组，各38例。2组均采取常规保肝疗法，另外，治疗组腹部皮下注射重组干扰素α-2 b；对照组肌注普通干扰素-2 b，比较2组疗效。结果 治疗后，治疗组的总有效率为84.21%，显著高于对照组的63.16%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的ALT、AST、HA、C-IV水平均显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 重组干扰素α-2 b治疗慢性乙肝肝纤维化的临床疗效显著，可于临床推广应用。

重组干扰素；乙肝；肝纤维化

肝纤维化是慢性肝炎的进程之一，约60%的慢性肝炎患者会发生肝纤维化，致使电解质紊乱，发生低钠血症，引起肝性脑病、脑水肿等疾病，甚至可发展为肝癌或肝硬化。肝纤维化的过程是可逆的，及早采取相应的措施可阻碍肝纤维化进程，改善生活质量[1]。本研究选择38例慢性乙肝肝纤维化患者应用重组干扰素α-2 b治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年5月～2014年4月于本溪市第六人民医院治疗的76例慢性乙肝肝纤维化患者，将其随机分为2组，各38例。对照组中，男22例，女16例；年龄27～64岁，平均（43.92±7.18）岁。治疗组中，男24例，女14例；年龄30～62岁，平均（44.75±6.09）岁。2组的一般资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均采取常规保肝疗法：应用肝泰乐、维生素C、肌苷等药物，并注意休息、补充营养、合理饮食等。另外，治疗组腹部皮下注射重组干扰素α-2 b，18 MIU×1.2 mL×1支/盒[SP (Brinny) Company，批准文号S 20090001]，300万IU/次，隔1天1次。对照组肌注普通干扰素-2 b，300万IU/次，隔1天1次。治疗6个月后，比较2组疗效，观察2组治疗前后的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝功能指标和透明质酸（HA）、IV型胶原（C-IV）等血清纤维化指标的变化。

1.3 疗效评价标准 当症状消失，肝脾肿大稳定或无压痛、体积变小，肝功能回归正常，4项肝纤维化血清学指标中超过2项降幅高于40%时为显效；当其症状显著好转，肝脾肿大稳定、压痛不明显，肝功能回归正常或降幅高于50%，超过2项血清学指标降幅高于30%时为有效；当其症状无好转，肝功能和纤维化指标也改善时为无效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件处理数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗后，治疗组总有效率为84.21%，高于对照组的63.16%。，差异具统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组疗效比较[n（%）]

2.2 2组治疗前后的肝功能指标和血清纤维化指标比较 治疗后，2组的肝功能指标和血清纤维化指标均有显著下降（P＜0.05），但治疗后治疗组的ALT、AST、HA、C-IV水平均显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后的肝功能指标和血清纤维化指标比较（s）

表2 2组治疗前后的肝功能指标和血清纤维化指标比较（s）

组别例数ALT（U/L）AST（U/L）HA（ng/mL）C-IV（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组38192.96±77.3289.34±32.64114.47±44.9270.56±19.86238.91±46.17174.13±42.05138.91±32.09101.15±20.42治疗组38194.58±74.8560.19±22.07116.38±47.1845.83±14.62241.36±42.16145.96±34.76141.36±26.48 82.95±13.74 t值0.09284.56060.20826.18170.24163.18290.3634.5584 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

肝纤维化是指在多种致病因子的综合作用下，肝内结缔组织过度增生，致使肝内弥漫性细胞外基质异常沉淀的病理过程[2]。肝纤维化是慢性肝病进展为肝硬化的必经之路，胆汁淤积、营养失调、血液循环障碍、中毒、炎症、代谢障碍等均可损伤肝细胞，从而逆转或阻止肝纤维化进程[3]。近年来，肝纤维化已成为肝病研究的重要课题，迄今仍缺乏十分有效的药物。治疗关键在于采取抗病毒等针对乙肝病因的治疗措施，治疗肝纤维化本身[4]。肝纤维化过程中的一些产物，如HA、Ⅳ-C、层粘连蛋白(LN)等，它们均能反映肝胶原的合成情况，可作为疗效指标[5]。

本研究探讨重组干扰素α-2 b治疗慢性乙肝肝纤维化的临床疗效。重组干扰素α-2 b具有抗肿瘤、抗病毒等作用，可诱使细胞产生多种抗病毒蛋白，促进Ⅰ型组织相关性抗原表达，增加免疫力，从而阻止病毒繁殖；它可有效清除汇管区和肝小叶的炎症，防止肝组织坏死，阻碍肝纤维化进程[6-7]；可阻碍人和大鼠的HSC增殖，干扰多种类型胶原mRNA的产生和表达，降低胶原产生量；可减少血浆和肝组织中TGFβ-1的含量，通过抑制血清TIMP-1来解除它对MMP-1和MMP-2的抑制，有助于分解肝脏纤维蛋白，并可降低白介素-1、TNF等胶原合成相关活化因子的活性[8-9]。结果显示，治疗组的总有效率显著高于对照组，治疗后治疗组的ALT、AST、HA、C-IV水平均显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，重组干扰素α-2 b可有效治疗慢性乙肝肝纤维化，明显改善肝功能，阻止肝纤维化进程，具有临床推广应用价值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.098

辽宁 117022 本溪市第六人民医院肝病介入科 （杨立国）