王微

银杏内酯B醇质体的药剂学性质及其制备分析

王微

目的 探讨银杏内酯B醇质体的制备方法以及药剂特性。方法 将包封率作为考察依据，之后进行正交设计优化处方；观测经处方优化后的醇质体的粒子半径以及Ze-ta等指标。结果 银杏内酯B醇质体在筛选过程中在磷脂浓度为1.5g/L，超声时间在10min以及醇含量在40%时最佳，同时利用优化工艺制备的银杏内酯B醇质体平均的包封率可达到（87.94±1.31）%；在这种工艺条件下制备的醇质体平均半径是（89.41±6.13）nm，Ze-ta电位是-（37.87±2.75）MV。结论 银杏内酯B醇质体的制备方法简单且经优化处方后醇质体的药剂特性符合具体的临床要求。

银杏内酯B醇质体；药剂学性质；制备分析

银杏叶中的主要提取成分为银杏内酯B，其具有保护心肌细胞、降低血小板聚集性以及清除氧自由基等多种作用。与此同时，银杏内酯B对心脏也具有一定的生物活性，可作为治疗冠心病药物的有效成分，在临床中被广泛应用[1]。因此，为了有效提升治疗效果，目前已研制出一种新型的制备醇质体的方法，能有效增加药物进入细胞中的能力，同时还具有高封装性、高稳定性的特点。本研究探讨银杏内酯B醇质体的制备方法以及药剂特性，现阐述如下。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器 本研究使用的试剂主要有大豆卵磷脂、异丙醇、甲醇、乙腈等，仪器主要为马尔文激光散射粒径测定仪、超声波碎乳仪以及电子显微镜等。

1.2 方法

1.2.1 银杏内酯B醇质体的制备 将卵磷脂放置在玻璃瓶中利用乙醇将其溶解，银杏内酯B利用双蒸水进行溶解，并采用磁性搅拌机将其搅拌均匀。将注射器以及玻璃瓶进行密封式连接，同时加入适量的乙醇，防止出现蒸发。待药物充分溶解之后，将卵磷脂乙醇溶液采用200μL/min的速度加入含有药液的水溶液中，同时利用超声仪对其进行精细化匀质，超声时间控制在10min左右。另外，采用一次性过滤器对银杏内酯B醇质体溶液进行过滤，针对所有的操作过程都是在室温下进行操作的。调节加入药物的药量，将浓度控制在10g/L。保证在制备时不得加入银杏内酯B，并将得到的空白醇质体冷藏保存。

1.2.2 正交设计优化银杏内酯B醇质体的相关制备工艺依据试验预期结果，将超声时间、乙醇浓度以及磷脂浓度作为相应参考依据，并对每个因素取3次平均值，依据正交设计表格实施试验，对试验结果进行分析；同时观测经处方优化后的醇质体粒子半径以及Ze-ta等指标。

1.2.3 醇质体包封率测定 将银杏内酯B醇质体溶液放置在温度为4℃的环境中静置48h。之后利用超速离心法对未封装的部分进行分离，同时取出静置溶液，放置在容量为2mL的离心管中，采用转速为2000r/min的离心机进行离心1h的操作，并且针对银杏内酯B采用HPLC方法进行测定，针对醇质体的包封率利用公示(DE/DE+DS)×100%进行计算。

2 结果

2.1 正交优化设计结果分析 结果显示，银杏内酯B醇质体在筛选过程中磷脂浓度为1.5g/L，超声时间在10min以及醇含量在40%时最佳，具体统计结果见表1。

2.2 粒子半径以及Ze-ta电位分析 经处方优化后，对粒子的半径以及Ze-ta电位进行测定，发现在这种工艺条件下制备的醇质体平均半径是（89.41±6.13）nm，Ze-ta电位是-（37.87±2.75）MV。

2.3 醇质体包封率测定 经具体测定以及计算后发现，利用优化工艺制备的银杏内酯B醇质体平均的包封率可达到（87.94±1.31）%。

3 讨论

银杏醇质体的最大特性就是具有较高的封装率以及较强的渗透性，主要是因为在系统中具有高浓度的乙醇，使得醇质体的流动性以及柔韧性极大地增强，进而起到了增加其渗透性的作用，使得醇质体可以具有较好的透皮吸收功能[2]。本次研究发现，磷脂含量、乙醇浓度以及胆固醇都会对包封率带来一定的影响。采用适宜浓度的乙醇可以适当增加膜中的流动性，提升包封率，高浓度的乙醇可以增加药物在角质层中相应的溶解度，还能增加角质层中的流动性以及体膜的柔韧性，从而使得在发生透皮传递过程中会产生一定的变形，从而更加容易引起角质层的紊乱[3-4]。与此同时，醇质体还是一种新型的透皮给药载体，具有较高的包封率以及高变形性，可以有效改善药物的透皮量以及透皮的速率。但是，若是乙醇浓度过高，就会降低包封率，主要是因为在高浓度的乙醇溶液之下会使部分磷脂溶解在其中，从而导致囊泡膜易漏[5-6]。

表1 正交优化设计试验结果分析

对本次研究结果进行分析发现，银杏内酯B醇质体在筛选过程中磷脂浓度为1.5g/L，超声时间在10min以及醇含量在40%时最佳，同时利用优化工艺制备的银杏内酯B醇质体平均的包封率可达到（87.94±1.31）%；在这种工艺条件下制的醇质体平均半径是（89.41±6.13）nm，Ze-ta电位是-（37.87±2.75）MV。可以看出，利用超滤管法对药物以及醇体进行分离，以及采用HPLC方法对包封率进行测定，这种方法测量简单且结果可靠[7-8]。

综上所述，银杏内酯B醇质体的制备方法简单且经优化处方后醇质体的药剂特性符合具体的临床要求，便于使用和推广。

[1] 高晋生,李囿松.银杏内酯B的药理作用研究进展[J].黑龙江中医药,2011(6):267-268.

[2] 晋苗苗,郭庆明,孙晓萍,等.银杏内酯缓释片药代动力学研究[J].中国中药杂志,2011(8):152-153.

[3] 闫晓霞,王涛,刘芳,等.银杏内酯B的制备及纯化工艺研究[J].长治医学院学报,2012(3):221-222.

[4] 吴雪丰,王秋娟,楼凤昌.银杏内酯对大鼠局灶性脑缺血的保护作用[J].中国药科大学学报,2011(2):113-114.

[5] 林悦,武宇明.银杏内酯中枢作用的研究进展[J].中国现代中药, 2011(2):326.

[6] 刘丹,贾晓斌,萧伟.银杏内酯组分结构优化实验研究[J].中国中药杂志,2013(12):317.

[7] 刘丹,贾晓斌,萧伟.银杏内酯组分结构优化实验研究[J].当代医学，2013,19(12)：226.

[8] 汪永忠,薛申如.银杏内酯的研究进展[J].当代医学,2011,17(4): 325-326.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.087

黑龙江 150010 哈尔滨市眼科医院 （王微）