郭红霞 蔡冰

胎儿纤连蛋白(fFN)联合超声宫颈检查预测早产的临床价值

郭红霞 蔡冰

目的 探讨阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白（fFN）检测联合阴道超声宫颈检查对早产预测的临床价值。方法 选择收治的131例有先兆早产症状的孕妇，通过分别单独检测fFN、超声检查宫颈和联合2种方式，随访其妊娠结局，比较各种方式预测早产的临床价值。结果 fFN阳性组分娩率显著高于fFN阴性组，阴道超声检查宫颈阳性组分娩率显著高于宫颈检查阴性组，2组阳性组、阴性组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；两者联合7d内及14d内预测早产分娩的敏感性、特异性、阳性预测率、阴性预测率分别为100.0%、83.6%、71.2%、100.0%，及100.0%、88.9%、82.8%、100.0%。结论 分别检测fFN及阴道超声检查宫颈均对预测早产有意义，fFN呈阴性的临床预测价值更高。fFN检测联合超声宫颈检查预测7～14d内早产准确度、敏感度高达100.0%，是预测早产发生的敏感可靠指标，具有显著的临床价值。

宫颈长度（CL）；胎儿纤维连接蛋白（fFN）；早产预测；先兆早产

根据2014年中华医学会妇产科学分会产科学组制定的早产临床诊断与治疗指南，早产仍然采用妊娠满 28 周或新生儿出生体质量≥1000g的标准[1]。早产儿即在大于28周小于37周内（196～258d）分娩出的新生儿，75%的围产儿死亡与早产有关，准确预测早产的发生是降低早产发病率和死亡率的关键[2]，故早产的预测和预防已成为围生医学的重要课题[3]。预测早产的方法有多种，如胎儿纤维连接蛋白（fFN）检测、超声检测宫颈长度及形态、血清白细胞介素-6（IL-6）、胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）及其他等[4]，阴道分泌物fFN检测可以作为早产预测的诊断指标之一，超声检测宫颈长度及形态是另一预测早产有效方法[5]。本研究选择131例先兆早产孕妇进行fFN检测及阴道超声宫颈检查，检查比较后发现二者联合检查可使预测早产的准确率显著提高，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择江苏省宿迁市沭阳县中医院2013年1月～2014年12月收治的出现先兆早产症状的131例孕妇，年龄20～30岁，平均年龄（22±5）岁，孕周28～35+6周，平均孕周（31±6）周，系单胎妊娠，胎膜未破，阴道无流血，无妊娠并发症及合并症，无继续保胎治疗的禁忌征，宫缩不规则或规则但20min＜4次，或60min＜8次，宫颈口扩张小于1cm。与131例孕妇及家属细致交代病情并签字后进行fFN及经阴道超声测量宫颈等相关检查，随访其妊娠结局。

1.2 检查方法

1.2.1 fFN检测 孕妇取膀胱结石位后利用窥器暴露宫颈，用无菌棉拭子在宫颈口下方的阴道后穹窿处的分泌物中浸渍10s，然后将棉拭子放入稀释液中制备，再将Adeza fFN快速测试条插入后可得出结果。要求采样前24h内不能同房，不进行阴道冲洗、消毒等操作。

1.2.2 阴道超声检查宫颈 强调标准化测量宫颈的方法：（1）排空膀胱后经阴道超声检查；（2）探头置于阴道前穹隆，避免过度用力；（3）标准矢状面，将图像放大到全屏的75%以上，测量宫颈内口至外口的直线距离，连续测量3次后取其最短值，若宫颈漏斗形成，则取漏斗最低点与宫颈外口间距离；（4）观察有无宫颈漏斗形成。

1.3 阳性与阴性判定 fFN ELISA法检测结果在10～2000ng/mL之间，阳性结果为≥50ng/mL，阴性结果为＜50ng/mL；经阴道超声测量宫颈长度≤25mm，或宫颈内口漏斗形成伴有宫颈缩短≥80%为阳性，测量宫颈长度大于25mm同时无宫颈内口漏斗形成且宫颈缩短＜80%为阴性。

1.4 统计学方法 对本组研究的数据采用SPSS17.0统计软件进行分析，计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 fFN、阴道超声检查宫颈预测早产情况 fFN阳性组分娩率显著高于fFN阴性组，fFN阳性组与阴性组7d内检测结果比较，差异有统计学意义（χ2=17.326，P＜0.05）；fFN阳性组与阴性组14d内检测结果比较，差异有统计学意义（χ2=16.709，P＜0.05）。阴道超声检查宫颈阳性组分娩率显著高于宫颈检查阴性组，超声检查宫颈阳性组与阴性组7d内检测结果比较，差异有统计学意义（χ2=42.496，P＜0.05）；14d内检测结果比较，差异有统计学意义（χ2=70.698，P＜0.001）。见表1。

表1 fFN、阴道超声检查宫颈预测早产情况[n（%）]

2.2 fFN联合阴道超 声检查宫颈预测早产情况 对30例fFN阳性的孕妇联合超声检查宫颈，宫颈长度≤25mm，或宫颈内口漏斗形成伴有宫颈缩短≥80%为阳性。宫颈阳性组12例，早产率为91.67%（11/12），宫颈阴性组孕妇早产率为0.0%（0/18），2组间比较差异有统计学意义（χ2=36.14，26.64，均P＜0.05）。见表2。

表2 fFN联合阴道超声检查宫颈预测早产情况[n（%）]

2.3 fFN检测联合阴道超声检查宫颈预测早产的价值fFN联合阴道超声检查宫颈7d内预测早产分娩的敏感性、特异性、阳性预测率、阴性预测率分别为100.0%、83.6%、71.2%、100.0%，14d内预测早产分娩的敏感性、特异性、阳性预测率、阴性预测率分别为100.0%、88.9%、82.8%、100.0%。见表3。

表3 fFN联合阴道超声检查宫颈预测早产的价值（%）

3 讨论

早产是产科较为常见的病理妊娠，按原因分为3类：自发性早产、未足月胎膜早破早产、治疗性早产。本研究对象均为自发性早产[6]。早产儿是围产儿疾病和死亡的首要原因，早期诊断及治疗可降低早产发生率及新生儿死亡率，通过预测可以判断是否需要使用宫缩抑制剂等治疗，从而避免过度用药[6]，故预测早产有重要意义。

胎儿纤维连接蛋白存在于绒毛膜与蜕膜之间，主要由滋养层细胞产生，妊娠时主要功能为保护胎盘与子宫粘膜的良好连接性[7]。有研究证实孕妇于孕22～35周的宫颈分泌物中fFN的含量是微乎其微的[8]，只有在某种特殊情况，如蜕膜与绒毛膜分离、蜕膜与绒毛膜界面的细胞外基质遭到蛋白水解酶的降解或机械损伤时，才可能在阴道分泌物中查到fFN，fFN升高可能会引起细胞与细胞外基质粘附过紧，在胚胎生长过程中，细胞要不断进行分裂分化，各胚层形成，如此粘附过于紧密，可能会影响上述过程[9-10]。因此，22～35孕周时，发生早产与阴道分泌物中

fFN水平相关性较大。本研究结果显示，fFN阴性组分娩率显著低于fFN阳性组，2组比较7和14d内差异均具有统计学意义（P＜0.05），故阴道分泌物fFN检测有一定的临床意义，此与国内外有关研究结果一致，fFN检测呈阴性的临床预测价值更高，说明fFN检测重要意义在于近期预测和阴性预测值的意义。但本研究中单独检测fFN对早产的预测敏感度逐渐降低，原因为fFN升高与多种因素相关，如感染、创伤和一些合并症、慢性病等，故如不能有效排除其他影响因素，就需与其他检查手段联合提高早产预测的准确性。经阴道超声检查宫颈长度与形态，无论对有症状、无症状低危险，有高危因素的孕妇，均能预测早产。妊娠期宫颈改变是即将分娩的标志，而阴道超声能客观、精确的表达宫颈改变，目前已成为预测早产时检查宫颈的首要方式[11]。本研究中，阴道超声检查宫颈阳性组分娩率显著高于宫颈检查阴性组，2组比较7和14d内差异均具有统计学意义（P＜0.001），故证实阴道超声宫颈检查预测早产有临床意义，此与有关研究[12]结果一致，宫颈检查阴性的孕妇80%～100%不会在孕34周前发生早产分娩。fFN检测联合阴道超声检查，宫颈阳性组与阴性组的早产率分别为91.67%及0.0%，两者联合检查预测7～14d内早产准确度、敏感度高达100.0%，说明fFN检测联合超声宫颈检查预测早产价值更高，此结果与Leitich[8]等研究结果基本一致。故临床中，fFN检测值＜50ng/mL，则发生早产风险极低，其概率＜0.08；fFN检测值≥50ng/mL，则需再结合阴道超声宫颈检查，如测量宫颈长度大于25mm同时无宫颈内口漏斗形成、不伴有宫颈缩短则不需担心，可以暂不采取干预措施，只需卧床观察，反之则需采取相应措施以避免早产的发生。故联合fFN检测与阴道超声宫颈检查结果，可更好地对早产进行早期诊断、早期治疗，减少早产及新生儿死亡的发生。

本研究结果表明，阴道分泌物fFN检测阴性的临床预测价值更高，而单独进行fFN检测及阴道超声宫颈检查对预测早产价值有限。现联合两者检测，提高了早产诊断准确率，对提高早产的预测有积极意义。因此，联合fFN检测及阴道超声宫颈检查预测早产的方法，临床价值高，值得在临床大力推广。

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Objective Investigate vaginal fetal protein fiber connection joint vaginal ultrasound screening programme(fFN) to predict the clinical value of premature. Methods Choose 131 cases with aura symptoms of premature pregnant women, through testing fFN separately, ultrasound cervical and joint in two ways, follow-up the pregnancy outcome, Through the statistical analysis,compare a variety of ways to predict the clinical value of premature. Results FFN positive births fFN is significantly higher than negative group, vaginal ultrasound cervical positive group had a significantly higher number of cervical check negative group,there were statistically difference (P＜0.05); both within 7 d prediction of preterm delivery, sensitivity, specificity, positive predictive rate, negative predictive rate was 100.0%, 83.6%, 71.2%, 100.0%; within 14 d sensitivity, specificity, positive predictive rate, when negative rate were 100.0%, 88.9%, 82.8%, 100.0%. Conclusion Respectively fFN detection and vaginal ultrasound cervical is meaningful, to predict premature fFN negative clinical predictive value is higher.FFN detection combined ultrasound screening programme within 7 to 14 d premature forecast accuracy, sensitivity, as high as 100.0%, is sensitive and reliable predictor of preterm birth occurred, has significant clinical value.

Cervical length (CL); Fetal fibronectin (fFN); Prediction of preterm labor; Threatened premature labor

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.003

江苏 223600 江苏省宿迁市沭阳县中医院妇产科 （郭红霞 蔡冰）