卡培他滨联合扶正消瘤方治疗进展期乳腺癌疗效观察

2016-06-04王妍彦

现代中西医结合杂志 2016年3期

关键词：卡培他滨肿瘤标志物乳腺癌

王妍彦

(辽宁省营口市中医院，辽宁营口 115001)

卡培他滨联合扶正消瘤方治疗进展期乳腺癌疗效观察

王妍彦

(辽宁省营口市中医院，辽宁营口 115001)

[摘要]目的观察卡培他滨联合自拟扶正消瘤方治疗进展期乳腺癌的临床效果及对血清肿瘤标志物的影响。方法将96例进展期乳腺癌患者随机分为2组：对照组48例给予长春瑞滨序贯卡培他滨化疗，观察组48例在对照组治疗基础上辅之以自拟扶正消瘤方治疗，观察2组临床效果及治疗前后血清肿瘤标志物水平的变化。结果2组治疗结束后有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组的疾病控制率高于对照组(P<0.05)；观察组治疗后KPS评分明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后CEA、CA15-3和CA125均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组的改善幅度优于对照组(P均<0.05)。结论卡培他滨联合自拟扶正消瘤方治疗进展期乳腺癌能够明显改善患者的生存状态，降低血清肿瘤标志物水平，增强化疗效果。

[关键词]乳腺癌；扶正消瘤方；卡培他滨；肿瘤标志物

目前临床上治疗进展期乳腺癌尚无标准化方案，故如何选择合适的治疗方案对改善患者预后意义重大。卡培他滨是肿瘤选择性靶向化疗药物的代表，是新一代肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶前体药物，单药或联合其他药物使用均有较好疗效[1-2]。中药在治疗乳腺癌方面也有较好疗效。为探讨中西医结合治疗进展期乳腺癌的疗效，笔者观察了长春瑞滨序贯卡培他滨辅之以自拟扶正消瘤方治疗进展期乳腺癌的临床效果及对血清肿瘤标志物的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2014年1月—2015年1月于我院住院治疗的进展期乳腺癌患者96例，均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[3]中关于进展期乳腺癌的诊断标准，且经病理组织检查和免疫组织化学确诊；年龄18～70岁，均为女性；卡氏评分(KPS)≥70分，预计生存期≥3个月；心、脑、肾、肝胆等重要脏器功能正常；纳入治疗前1个月未接受任何抗癌治疗；研究方法符合伦理学标准并报经我院医学伦理会研究同意，与患者充分沟通，患者知情同意并签署知情同意书。排除妊娠期及哺乳期妇女，合并其他部位肿瘤或有相关肿瘤史者，存在可能影响患者生命安全或治疗依从性的内科疾病者，存在充血性心力衰竭、心律失常以及心肌缺血等病史者，有未控制或活动性感染者，合并血液系统、免疫系统及精神疾患者。采用随机数字表法将患者分为2组：对照组48例，年龄41～62(54.5±6.3)岁；病理分型：导管癌13例，原位癌12例，黏液腺癌13例，小叶癌10例；TNM分期[4]：Ⅱb期30例，Ⅲa期18例；KPS评分70～82(75.4±6.4)分；人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达阳性21例。观察组48例，年龄42～61(53.5±6.4)岁；病理分型：导管癌15例，原位癌10例，黏液腺癌11例，小叶癌12例；TNM分期：Ⅱb期32例，Ⅲa期16例；KPS评分70～81(74.4±6.8)分； HER-2表达阳性23例。2组年龄、病理分型、TNM分期、KPS评分、HER-2表达阳性情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予长春瑞滨25 mg/m2+生理盐水50 mL静脉推注，继之以生理盐水100 mL快速冲静脉，第1，8天，21 d为1个周期，2个周期为1个疗程，1个疗程结束后序贯卡培他滨2 500 mg/m2，早晚2次于饭后30 min用水吞服，连用2周，治疗全程服用维生素预防手足综合征等不良反应。观察组在对照组治疗基础上加用自拟扶正消瘤方治疗，组方：黄芪30 g、党参30 g、山药15 g、当归15 g、白花蛇舌草30 g、柴胡10 g、郁金12 g、青陈皮各10 g、海藻15 g、昆布15 g、夏枯草15 g、蒲公英30 g、炙甘草6 g。1剂/d，水煎，早晚2次于饭后1 h服用，疗程同对照组。

1.3观察项目①治疗结束后，所有患者均进行影像学复查并测量肿瘤病灶直径，依照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)将近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，临床有效率(RR)=CR+PR，临床控制率(DCR)=CR+PR+SD。②采用化学发光法测定2组化疗前以及治疗结束后的血清癌胚抗原水平。③观察2组治疗前后KPS评分和治疗过程中的不良反应情况。

2结果

2.12组近期疗效比较2组治疗结束后RR比较差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组DCR高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后疗效比较　例(%)

2.22组治疗前后血清CEA、CA15-3和CA125水平比较2组治疗后CEA、CA15-3和CA125均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善幅度优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后血清CEA、CA15-3和CA125水平比较

2.32组治疗前后KPS评分比较2组治疗后的KPS评分均较治疗前明显增高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后KPS评分比较，分)

2.42组毒副反应发生情况2组在治疗过程中均出现了不同程度的不良反应，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3讨论

乳腺癌多发于50岁左右的中年女性，因其发病率高，严重困扰患者工作和生活。在当下的医疗条件下，进展期乳腺癌无法彻底治愈，但是可以通过积极有效的治疗延长患者的荷瘤生存期[5]。因此，一旦患者确诊为进展期乳腺癌，主治医生应该积极和患者沟通，明确治疗目的，在充分考虑患者经济承受能力的情况下制定恰当的治疗方案[6]。

表4　2组治疗后毒副反应发生情况　例(%)

卡培他滨属于肿瘤选择性靶向化疗药物，口服卡培他滨之后，药物会以原形被小肠黏膜吸收，肿瘤组织内的胸苷磷酸化酶(TP)会将其转化为氟尿嘧啶，氟尿嘧啶所具有的抗肿瘤活性会显著提高肿瘤内部药物浓度，进而实现抗肿瘤的作用；同时，人体中正常组织里面的TP活性低，药物原形无法被转化为氟尿嘧啶，使得正常组织中的药物浓度较低，减轻用药对正常组织的影响[1-2]。因此，卡培他滨不仅能够发挥出较好的抗肿瘤作用，还可以降低药物对全身组织的毒副作用。

乳腺癌属于中医“乳岩”“乳石痈”范畴。中医认为，乳头为厥阴肝经所属，乳房为阳明经所司，情志不畅，肝失条达，郁久而气血瘀滞；脾伤则运化失常，痰浊内生；肝脾两伤，经络阻塞，痰瘀互结于乳，则形成“核”[7]。同时，六淫外侵、邪毒留滞在乳腺癌发病过程中也发挥了重要作用。因此，治疗乳腺癌应以益气健脾、祛瘀消积为主要目标。自拟扶正消瘤方以黄芪、党参为君药，白花蛇舌草、柴胡、郁金、青皮、陈皮、海藻、昆布、夏枯草、蒲公英为臣药，山药、当归为佐药，甘草为使药。方中黄芪补中益气，党参补中益气、健脾益肺，两药合用可升阳固表，扶后天之本，使生化有源；白花蛇舌草清热解毒、消痛散结、利尿除湿，柴胡和解表里、疏肝升阳，郁金活血止痛、行气解郁，青皮疏肝破气、消积化滞，陈皮理气健脾、燥湿化痰，海藻和昆布消痰软坚、利水退肿，夏枯草清热泻火、散结消肿，蒲公英清热解毒、利尿散结，诸药合用，主攻解毒散结、化瘀消痰；山药滋养强壮，当归补血和血，两药合用，补益气血；甘草既清热解毒，又调和诸药。诸药合用，既扶正祛邪，又攻毒散结，共奏益气养血、化瘀消痰、解毒散结之功。

现代药理学研究显示，黄芪能够促进新陈代谢，抗疲劳，可增强机体免疫力，直接抑制肿瘤细胞复制，促进肿瘤细胞凋亡，抗肿瘤血管生成，影响机体氨基酸代谢等[8]；党参具有增强机体免疫力和造血功能以及抗应激、强心、抗休克、改善血液流变学的功能[9]；白花蛇舌草具有较强的抗炎、抗癌作用，可以有效抑制单核细胞型、急性淋巴细胞型、粒细胞型以及慢性粒细胞型的肿瘤细胞，同时，它还可以激活细胞死亡程序，诱导细胞死亡[10]；柴胡的主要成分柴胡皂苷具有免疫调节、抑制肿瘤细胞的分裂与生长、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移等作用；郁金的提取物可以抑制多种肿瘤细胞系的生长，减少肿瘤数目、缩小肿瘤体积[11]；青皮具有兴奋平滑肌、升压和抗休克的作用；陈皮提取物的有效成分多甲氧基黄酮具有抗肿瘤作用；海藻的有效成分海藻多糖可以增强巨噬细胞吞噬功能，对抗因环磷酰胺引起的白细胞减少，还具有抗肿瘤、降低内毒素的作用[12]；昆布具有抗凝、抗辐射等作用；夏枯草可以直接抑制肿瘤生长与增殖，诱导肿瘤细胞凋亡及分化，逆转肿瘤多药耐药性；蒲公英具有抗肿瘤、抗感染作用；山药可抗氧化、调节机体对非特异刺激反应性作用，增强机体免疫功能；当归中有效成分当归多糖有抗肿瘤、免疫调节等作用[13]；甘草具有解毒、抗炎和抗变态反应以及良好的抗乙酰胆碱、抗肿瘤作用。综合本方药效来看，本方可以促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长，增强患者机体对化疗的敏感性与耐受性，增强患者自身的免疫力，帮助患者恢复体质。

本研究结果显示，观察组疾病控制率与治疗后的KPS评分均高于对照组，CEA、CA15-3、和CA125的改善幅度优于对照组，2组不良反应率比较差异无统计学意义。表明自拟扶正消瘤方辅助治疗进展期乳腺癌可以抑制病情进展，改善血清肿瘤标志物表达和患者的健康状态，且具有较好的用药安全性。

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