专利药降酶胶囊治疗脂肪肝肝功能异常临床研究

2016-06-04徐惠祥王明闯王忠民

现代中西医结合杂志 2016年3期

关键词：非酒精性脂肪肝中医药疗法

徐惠祥,王明闯,王忠民

(1. 江苏省徐州市康复医院,江苏徐州 221003；2. 天津北辰北门医院，天津 300400；3. 天津市王忠民中医传承工作室，天津 300400)

专利药降酶胶囊治疗脂肪肝肝功能异常临床研究

徐惠祥1,王明闯2，3,王忠民3

(1. 江苏省徐州市康复医院,江苏徐州 221003；2. 天津北辰北门医院，天津 300400；3. 天津市王忠民中医传承工作室，天津 300400)

[提要]目的观察专利药物降酶胶囊对非酒精性脂肪肝肝功能异常的治疗效果。方法将160例非酒精性脂肪肝肝功能异常患者随机分为治疗组120例与对照组40例，治疗组采用中药复方提取物降酶胶囊进行治疗，对照组采用东宝肝泰片进行治疗，2组均以3个月为1个疗程；观察2组治疗前后肝脏超声影像、血清生化指标、主要症状的变化并进行组间比较。结果经1个疗程治疗，治疗组临床疗效及中医证候疗效中治愈率及总有效率均明显高于对照组(P<0.01或P<0.05)；2组治疗后2组肝功能生化指标均有明显改善，且治疗组改善情况显著优于对照组(P<0.05)。结论降酶胶囊治疗非酒精性脂肪肝具有较好的治疗，对其引起的肝功能异常具有良好效果。

[关键词]非酒精性脂肪肝；肝功能异常；中医药疗法；降酶胶囊

近些年来，非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)发病率有上升趋势。NAFLD是非酒精和其他明确肝损因素所致的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感密切相关。由于NAFLD发病具有隐匿性，常发生肝功能异常、肝硬化甚至肝癌[1]，对患者健康构成较大威胁。在笔者以往治疗肝病经验的基础上，研究出既可治疗脂肪肝又可降低血清谷丙转氨酶(ALT)的药物，并获得国家药物发明专利[2-3]。笔者运用该药治疗非酒精性脂肪肝肝功能异常120例，取得较好的疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料临床病例分别来源于江苏省徐州市康复医院门诊部、徐州市鼓楼区妇幼保健所门诊部、天津北辰北门医院门诊部门诊患者；观察时间为2010年12月—2014年6月；160例NAFLD患者根据就诊时间迟早顺序，连续3人为治疗组，第4人为对照组，类推；治疗组120例，对照组40例。治疗组男62例，女58例；年龄(42.37±5.65)岁；病程(5.15±2.26)年。对照组男19例，女21例；年龄(42.41±5.59)岁；病程(5.19±2.31)年。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2临床诊断标准依据中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组关于非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2010年修订版标准[4]制定：①无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140 g/周(女性减半)；②除外病毒性肝炎，药物性肝病，全胃肠外营养，肝豆状核变性，自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；③凡肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准而无其他原因者，和/或第2项有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)、谷酰转肽酶(GGT)持续增高半年以上；减肥和改善IR后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者，可诊断为NAFLD。超声诊断分度标准：①肝区近场回声弥漫性增强，远场回声逐渐衰减；②肝内管道显示不清；③肝脏轻中度肿大，边缘角圆钝；④彩色多普勒血流显像提示肝内血管走向正常但彩色血流信号减少或不易显示；⑤肝右叶包膜及横隔回声显示不清或不完整。具备上述①项及②③④项中1项者为轻度脂肪肝；具备①项及②③④项中2项者为中度脂肪肝；具备①项及②③④项中2项加⑤项者为重度脂肪肝。

1.3排除标准诊断除外酒精性肝病、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、杆状豆状核变性等可导致脂肪肝的特殊肝病；除外药物如糖皮质激素、他莫昔芬、丙戊酸钠、乙胺碘呋酮、甲胺嘌呤等引发的脂肪肝；除外甲状腺功能减退、胃肠外营养、炎症性肠病、库欣综合征、β脂蛋白缺乏症及一些与IR相关的综合征引发的脂肪肝等；除外慢性消耗性疾病，如心脏病、高血压、糖尿病、肾病等。

1.4治疗方法治疗组口服降酶胶囊(主要药物为木瓜，枸杞，鱼腥草，蒲公英，栀子，麦芽，桃仁，大枣，山药，茯苓，山楂，沙棘，陈皮，紫苏，薏苡仁，甘草；按中药常规提取法提取，每粒胶囊装提取药粉0.45 g；由江苏颐海药业有限责任公司生产，批号201205)，每天3次，每次4粒；对照组口服东宝肝泰片(吉林通化东宝药业有限公司生产，国药准字h12024764)每天3次，每次4片。2组治疗期间均要求患者进行科学饮食、适当锻炼方面的健康指导。2组均以3个月为1个疗程，治疗1个疗程后评定疗效。

1.5观察项目①肝脏超声影像。②主要症状与评分：主症右胁胀满或隐痛、胁下痞块分别以轻、中、重度记3,6,9分；次症倦怠乏力、纳呆、恶心、腹胀分别以轻、中、重度记1，2，3分，舌质紫暗、舌苔白腻各记1分。③血清生化指标：ALT、AST、GGT、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)。

1.6疗效评定标准①临床疗效标准：分治愈(血脂、肝功能正常，B超检查脂肪肝波形消失，症状消失)、显效(血脂下降>40%、肝功能基本正常，B超检查肝脏回声及大小基本正常，脂肪肝程度下降2级，症状大部分消失或缓解)、有效(血脂下降10%～20%，肝功能指标改善，B超近场回声增强，远场衰减不明显，管状结构可见，脂肪肝程度下降1级，症状减轻)、无效(血脂下降<10%，肝功能指标无改善，B超肝脏检查无改变，症状无缓解)；②中医证候疗效标准：采用尼莫地平评分法，积分值=(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分，分为治愈(治疗后症状积分较治疗前减少≥90%)、显效(治疗后症状积分较治疗前减少≥70%)、有效(治疗后症状积分较治疗前减少≥30%)、无效(治疗后症状积分较治疗前减少<30%)。

2结果

2.12组临床疗效比较治疗组疗效优于对照组，见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组中医证候疗效比较治疗组证候疗效优于对照组，见表2。

表2　2组中医证候疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后生化指标比较2组肝功能各项生化指标治疗后均有显著改善(P均<0.05)，治疗组与对照组比较，治疗组改善情况优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　2组治疗前后生化指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

3讨论

近年来，人们的饮食结构发生了较大变化，而工作压力增大身体锻炼越来越少，NAFLD已成为常见病、多发病[5]。而该病引发的ALT等异常对健康的严重影响，并未引起患者的足够重视。笔者在以往治疗肝病[6]、脂肪肝的临床实践中[7]认为，许多患者并非主动就诊，多为体检中发现，有些患者ALT超过100 IU无临床症状，给NAFLD及时治疗、康复带来不少困难。

在NAFLD中医辨证分型方面，肝郁气滞、肝郁脾虚、痰湿内阻、湿热蕴积、痰瘀互结等为多见。笔者在临床实践中观察到，一些患者精神与心理压力过大，思虑过度，且饮食不节，活动较少，脾气虚弱、运化失职的情况较多，患者常表现为肥胖、糖尿病等，发生肝损害的概率显著增加[8]。脾虚则气化功能受损，清气难升，浊气不降，津液凝滞，久则为瘀为痰，体胖多病。《素问·至真要大论》：“诸湿肿满，皆属于脾”。 NAFLD之形成，主要体现在脾胃运化、吸收等环节出现问题。在这一思路的主导下，笔者从脾治疗该病，收到较为满意的疗效[9]。

朱丹溪曰：“善治痰者，不治痰而治气，气顺则一身之津液亦随气而顺矣”，同样，善治湿者，不治湿而治脾，脾气运化正常则一身之痰湿亦随脾健而消矣。NAFLD多发生在30岁之后的肥胖者，说明该年龄段脾气运化能力衰减，容易生湿生痰，容易气机阻滞，这些病机转归，均会导致相应病变。这一病机，在患有肝病乃至肝病后综合征患者中表现尤其明显[10]，对脾胃、气血的影响更加显著。之所以形成NAFLD，其主要根源，是脾胃受伤致使运化失职使然。

ALT升高与肝脏功能损害是各类肝病常见的表现。随着肥胖、糖尿病、高血脂症等增多， NAFLD的发病率也越来越高。该病是综合性代谢疾病，由多种原因引起的肝细胞内脂肪堆积，使肝脏功能受损所致。该病以三酰甘油、胆固醇酯堆积为最多。有临床资料显示，其发病率占人口总数的10%左右，是一种不可轻视的疾病。肥胖症、2型糖尿病、高血脂症是NAFLD的重要危险因素。西医治疗主要是改善胰岛素抵抗，维护机体内环境脂质代谢、能量代谢和抗氧化的平衡为主。对于肝病引发的转氨酶升高，尽管临床有一些药物效果较好，能够快速降低转氨酶，但这些药物治疗后肝脏康复欠佳，甚至在转氨酶降低后出现反跳现象，而且不能防止其再次发生，是临床较为棘手的难题[11]。中医治疗该病具有一定的优势，特别对改善整体健康状况，具有很好的作用。特别是通过健脾益气、行滞化瘀等法，对NAFLD解除或缓解肝损害，改善血脂代谢，具有良好的作用。

笔者使用的降酶胶囊，是经过在多年协定处方有效的基础上改进的[3]。方中麦芽、大枣、山药、茯苓、薏苡仁健脾和胃，益气化浊，运化水湿，配伍五味子则保肝、降脂效果明显且不留邪；陈皮、紫苏、桃仁、山楂疏肝理气，活血散瘀，四药相配，理气活血，去除瘀滞，升清降浊，降低血脂，具有良好的保肝效果；沙棘、枸杞、木瓜化滞养肝，协调肝脾，现代药理学研究证实，此三味药物均有良好的降低转氨酶的作用；鱼腥草、蒲公英、栀子、甘草解毒护肝，化湿醒脾，解除郁热，四药协同，清解湿热之毒，对降低ALT具有良好效果。

本研究结果表明，降酶胶囊对降低NAFLD引起的ALT升高等具有较好的疗效，不仅如此，降酶胶囊对改善脾胃运化功能、纠正痰湿体质、防止肝脏进一步损害，消除相应症状，具有可靠的效果。由于降酶胶囊所含成分均为药食两用药品，具有可靠的安全性，临床观察亦未见毒副作用，是值得推广的一种临床治疗NAFLD药物。

[参考文献]

[1]Farrell GC,Larter CZ. Nonalcoholic fatty liver disease:from steatosis to cirrhosis[J]. Hepatology,2006,43(2 Supp11):S99-S112

[2]徐惠祥. 益气活血中药治疗病毒性肝炎合并脂肪肝52例[J]. 中西医结合肝病杂志,1999,9(1):47-48

[3]王忠民. 快速降低转氨酶升高与保肝的药物：中国，ZL2012102156852[P]. 2012-06-27

[4]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J]. 中华肝脏病杂志,2010,18(3):163-166

[5]李焕荣. 非酒精性脂肪肝的中医药治疗现状[J]. 中华中医药杂志,2007,22(12):876-878

[6]王忠民,刘茜. 慢性乙型肝炎女患者月经病临证经验[J]. 中医杂志,1988,29(5):18-20

[7]徐惠祥. 肝脾康治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝32例[J]. 中医药学报,2000,22(5):30

[8]高国凤,徐惠祥. 化痰祛瘀疏肝方治疗脂肪肝68例观察[J]. 实用中医药杂志,2012,28(11):921

[9]刘茜,王忠民. 辨证治疗妊娠合并病毒性肝炎的经验[J]. 贵阳中医学院学报,1993,15(2):32-34

[10] 刘茜,王忠民. 柴胡桂枝汤治疗肝炎后综合征116例[J]. 湖南中医杂志,1991,7(4):42