杨翠丽　莫中福　马文革

050051　河北省石家庄市妇幼保健院产科



·论著·

甲基多巴联合盐酸川芎嗪注射液治疗妊娠高血压临床观察

杨翠丽莫中福马文革

050051河北省石家庄市妇幼保健院产科

【摘要】目的观察甲基多巴联合注射用盐酸川芎嗪注射液治疗妊娠高血压临床疗效。方法将80例妊娠高血压患者随机分为对照组和治疗组，每组40例。对照组予硫酸镁解痉治疗，治疗组予硫酸镁解痉治疗基础上加甲基多巴治疗。2组均2周为1个疗程，2个疗程后统计疗效，并观察2组治疗前后24 h蛋白尿定量、血浆黏度、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、尿微量清蛋白(MA)及尿β2-微球蛋白(β2-MG)水平。结果2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后24 h蛋白尿定量、血浆黏度均降低(P<0.05)，且治疗组降低优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后SBP、DBP、MAP、MA及β2-MG明显低于对照组(P<0.05)。结论甲基多巴联合注射用盐酸川芎嗪注射液治疗妊娠高血压疗效确切，能够明显患者的临床症状，亦能改善肾功能，值得临床推广。

【关键词】高血压，妊娠性;妊娠并发症；临床研究

妊娠高血压是孕妇在妊娠期间出现高血压严重影响母婴健康的一种疾病[1]，是妇产科一种常见的危害母婴健康的严重并发症，其临床表现为视力改变、上腹不适、高血压、蛋白尿及水肿，早期阶段亦可出现肾脏功能的损害，是引起胎儿宫内窘迫、孕产妇死亡的重要原因[2]。据调查统计，我国妊娠期高血压发病率为9.4%～10.4%[3]，并有逐年上升趋势。随着医学技术的发展，人们更加重视本病的治疗，目前临床上给予患者常规的西医硫酸镁解痉治疗，虽然对缓解动脉血管痉挛方面具有重要作用，但其在降压、改善水肿、减轻蛋白尿进而改善肾功能方面疗效不甚明显[2]。笔者应用甲基多巴联合注射用盐酸川芎嗪注射液治疗妊娠高血压，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年4月至2014年3月我院妇产科住院患者80例，随机分为对照组和治疗组，每组40例。治疗组年龄22～38岁，平均年龄(30±5)岁；病程≥20周，平均(20±8)周；有高血压家族病史者12例。对照组年龄21～39岁，平均年龄(29±4)岁；病程≥20周，平均(20±8)周；有高压血家族病史者11例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准:参照第八版《妇产科学》[4]确诊。妊娠20周后出现高血压(怀孕前不存在高血压、糖尿病及肝肾脏等内科疾病史),伴有水肿和蛋白尿等临床症状,严重者自觉头晕、胸闷、头痛、眼花、恶心等,甚至会发生抽搐和昏迷。

表1　2组治疗前一般资料比较　n=40，例

1.2.2纳入标准:符合妊娠高血压诊断标准者；签署知情同意书。

1.2.3排除标准:排除合并肝、胆严重疾病；排除对甲基多巴及硫酸镁过敏的患者；排除晕针患者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组:给予常规治疗包括解痉、降压、镇静、利尿等综合治疗，解痉药物选用硫酸镁硫酸镁注射液(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020666)5 g加入5%葡萄糖溶液100 ml静脉滴注，30 min内滴完。在严格监测血浆镁离子浓度及患者生命体征的情况下，后续以1.0～2.0 g/h滴速静脉滴注1 000 ml硫酸镁葡萄糖溶液(20～25 g硫酸镁溶于1 000 ml 5%葡萄糖注射液中)，滴注速度为每小时不超过2 g，直到宫缩停止2 h后停药。降压药物选用心痛定、双肼嗪降压等，根据孕妇水肿情况适时给以速尿注射液利尿治疗。

1．3.2治疗组:在对照组治疗基础上加用甲基多巴(浙江野风药业有限公司，国药准字H20103338)250 mg，口服，3次/d。注射用盐酸川芎嗪注射液(河南福森药有限公司，国药准字H20056061，40 ml/支)80 ml加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠溶液250 ml 中静脉滴注，1次/d。

1.3.3疗程:2组均2周为1个疗程，2个疗程后统计疗效。

1.4观察指标观察2组治疗前后24 h蛋白尿定量及血浆黏度。记录治疗前后的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及平均动脉压(MAP)；检测治疗前后的血肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)；留取尿标本测定尿微量清蛋白(MA)及β2微球蛋白(β2-MG)含量， MA及β2-MG应用免疫比浊法测定(试剂盒产自北京利德曼生化技术有限公司)。

1.5疗效标准(1)显效:症状、体征消失，血压<18.67/12.00 kPa(140/90 mm Hg)，未见蛋白尿及水肿发生;(2)有效:症状、体征明显好转，20.00/13.33 kPa(150/100 mm Hg)>血压>18.67/12.00 kPa (140/90 mm Hg)，24 h蛋白尿定量<500 mg;(3)无效:症状、体征未好转，血压>150/100 mm Hg，24 h蛋白尿定量>500 mg，可伴有水肿[4]。

2结果

2.12组临床疗效比较2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　n=40,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.22组治疗前后24 h蛋白尿定量及血浆黏度比较2组治疗后24 h蛋白尿定量、血浆黏度均降低(P<0.05)，且治疗组降低优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后24 h蛋白尿定量及血浆黏度比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.32组治疗前治疗后SBP、DBP及MAP比较治疗组治疗后SBP、DBP及MAP明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.42组治疗前后BUN、Cr、MA及β2-MG含量比较2组治疗前后Cr及BUN比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后MA及β2-MG明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表42组治疗前治疗后SBP、DBP及MAP比较

组别SBP治疗前治疗后DBP治疗前治疗后MAP治疗前治疗后治疗组144±10132±897±884±6112±1099.2±9.6对照组143±10137±998±989±6114±10104±9t(χ2)值0.623-2.7330.669-2.8360.782-2.597P值0.4640.0070.4020.0060.2630.011

表52组治疗前后BUN、Cr、MA及β2-MG含量比较

项目治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后BUN(mmol/L)4.6±1.74.1±1.44.6±1.94.0±1.2Cr(μmol/L)70±1063±1068±964±8 MA(mg/L)212±9470±23*211±4652±18*#β2-MG(mg/L)1.24±0.430.62±0.32*1.22±0.450.49±0.29*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3讨论

妊娠高血压是发生在妊娠晚期的以全身小动脉痉挛、血液浓缩及微循环障碍为主要病理改变的临床综合征，其临床表现为高血压、水肿以及蛋白尿，该征能够造成脑、心、肾及子宫等器官组织的缺血性损害，尤其以早期肾损害为明显，给孕产妇及胎儿预后造成不良影响[5,6]。有研究显示，因血管扩张物质不足而使血管壁收缩，使血压迅速上升导致妊娠高血压[7]。目前的西医治疗主要集中在解痉、扩容、镇静等方面，且由于担心治疗中的不良反应，仅选取硫酸镁作为主要药物，虽然其对缓解动脉血管痉挛方面有重要作用[8]，但在降压、改善水肿、减轻蛋白尿进而改善肾功能方面仍有不足。该病除了影响孕妇本身的健康，更关键的是如未能有效控制血压，可导致子痫的发生，增加对产儿的危害。然现代医学多采取静点硫酸镁对症解痉疗法，但不良反应较多[9]。研究发现，针灸联合甲基多巴治疗妊娠高血压能够改善患者临床症状[10]。

甲基多巴具有降血压作用，通过分解α-甲基去甲基去甲肾上腺素，激动α受体,抑制交感神经,从而致使外周血管阻力降低,同时开可以通过降低肾素的活性,发挥降血压作用[11]。甲基多巴内含有左旋异构体，对人体有降压作用，通过抑制肾上腺素受体和假性神经递质，从而降低血浆肾素活性，达到降低动脉血压的作用[12]。 甲基多巴能够很好的预防和治疗妊高征，该药能提高该病的显效率，有效的降低血浆黏度[13]。研究结果显示，甲基多巴用于治疗早期妊娠高血压,具有疗效显著、安全、稳定的优点,同时还能改善胎盘血流灌注及降低外周血管阻力,满足妊娠降压药的标准[14]。硫酸镁是一种钙离子拮抗剂作用，具有缓解血管痉挛、恢复器官血供、控制蛋白尿及降血压的作用[11]。然需严格掌控好剂量，否则可造成患者中毒；用药期间必须严格检测生命指征，以避免钙剂解毒；用药期间需随时调整剂量与静点速度以避免不良反应；还需注意谨慎镁离子积聚中毒。由于妊娠患者处于特殊时期，该时期有些用药可以通过胎盘，影响胎儿的健康，针灸治疗本病可使失调的人体调节功能恢复正常，间接全面改善妊娠高血压的相关症状并可以避免药物对产妇及胎儿的药物伤害。

川芎嗪是一种从植物中提取出来的中药制剂，研究发现，川芎嗪中的川芎具有改善内环境、清除氧自由基以及舒张血管等多种作用[15,16]。另外，还有扩张冠状动脉、抑制血栓烷A样物质的活性、抑制血小板凝集等效果，有利于缓解妊娠期高血压的病情进展[17]。

尿MA及β2-MG是反应早期反映肾功能损害的有效指标，尿MA是反映肾小球基底膜滤过功能的重要指标，而尿β2-MG是反映肾小管功能损伤的敏感指标，这些指标都被证明在评判早期肾损害方面具有重要的临床价值，而Cr及BUN只是在肾脏功能严重受损时才出现显著变化。

观察结果表明，治疗组总有效率93.8%，对照组总有效率80.0%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后24 h蛋白尿定量、血浆黏度均降低(P<0.05)，且治疗组降低优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后SBP、DBP、MAP、MA及β2-MG明显低于对照组(P<0.05)。说明甲基多巴能够很好的治疗妊娠高血压，对临床具有指导意义，值得推广。

参考文献

1张智,徐晓霞,贺淑芳.甲基多巴和拉贝洛尔治疗妊娠高血压综合征的临床效果观察.中国当代医药,2014,21:76-77，80.

2蓝明永.甲基多巴联合拉贝洛尔在妊娠高血压的应用效果分析.中国医药导刊,2014,16:491-492.

3邢盈,王立英.丹参注射液联合黄芪注射液治疗妊娠高血压综合征临床疗效分析.中华中医药学刊,2008,26:2072-2074.

4苟文丽主编.妇产科学.第8版.北京：人民卫生出版社,2013.102-103.

5林小兵,程丽丽.妊娠高血压疾病发病的影响因素及预防措施.中国医药指南,2013,11:471-472.

6中华医学会. 妊娠期高血压疾病血压管理中国专家共识. 中华高血压志,2012,11:1023-1027.

7王立伟，程小侠，栾晓丽.妊娠期糖尿病孕期综合管理对血糖及妊娠结局的影响.现代仪器与医疗,2014,20:83-86.

8Gilbert JS,Ryan MJ,LaMarca BB,et al.Pathophysiology of hypertension during preeclampsia:linking placental ischemia with endothelial dysfunction. American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology,2008,23:1232-1237.

9宋娜娜,刘宁,金美峰.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压疾病76例临床疗效观察.中国医药指南,2012,10:475-476.

10金海薇,赖银女. 丹参注射液治疗妊娠高血压临床疗效观察. 海峡药学,2012,24:78-80.

11陈能凤.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的疗效观察.中国实用医药,2013,8:71-72.

12宁华丽.丹参注射液治疗妊娠高血压临床分析.中国医药科学,2013,3:89-90.

13李玉才.妊娠高血压综合征45例凝血指标检测的临床意义探讨.当代医学,2010,17:2-3.

14夏剑.妊娠高血压疾病相关因素的临床分析及预防对策.中国医药指南,2010,8:113-114.

15Wang L,Liu ZQ,Huo YQ,et al.Change of hs-CRP, sVCAM-1, NT-proBNP levels in patients with pregnancy-induced hypertension after therapy with magnesium sulfate and nifudipine.Asian Pac J Trop Med,2013,6:897-901.

16周梅冰,周大千.不同药物治疗84例妊娠高血压综合征的临床对比研究.医学综述,2014,20:954-955.

17谢玲.孕妇血清尿酸和甲胎蛋白值预测妊娠高血压综合征的临床检测意义分析.中国实验诊断学,2014,18:462-463.

(收稿日期：2015-11-16)

【中图分类号】R 714.246

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)10-1557-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.036