赵德威 周伊娜 高小民 林斌伟 夏鹏



·论著·

西罗莫司联合常规免疫抑制方案治疗慢性移植物肾病的近期疗效

赵德威 周伊娜 高小民 林斌伟 夏鹏

目的 探讨西罗莫司联合常规免疫抑制方案治疗慢性移植物肾病(CAN)的安全性和有效性。方法 回顾性分析1999年9月至2014年9月在温州医科大学附属第一医院肾移植术后发生CAN并采用西罗莫司联合常规免疫抑制方案治疗的56例患者资料。观察西罗莫司联合治疗前及治疗后1、3、6、12个月血清肌酐、肾小球滤过率、肝功能、血脂、血常规和尿常规等结果，观察联合治疗1年内急性排斥反应、感染和移植肾失功等发生情况。采用重复测量资料方差分析比较西罗莫司联合治疗前、后各时间点血清肌酐和肾小球滤过率。P<0.05为差异有统计学意义。结果 截至2015年12月，56例CAN患者接受西罗莫司联合治疗方案后平均随访时间(24±11)个月。西罗莫司联合治疗前患者平均血清肌酐和肾小球滤过率分别为(134±57)μmol/L和(61±21)mL/min，联合治疗后血清肌酐下降，肾小球滤过率上升。联合治疗后3、6、12个月与联合治疗前相比，差异均有统计学意义(P均<0.05)；56例患者联合治疗后12个月均未发生急性排斥反应、感染、死亡及移植肾失功。6例患者联合治疗前已出现新发恶性肿瘤，联合治疗后肿瘤未见明显转移或病情进展；其余患者未见新发恶性肿瘤。新发高脂血症35例，经对症治疗后缓解。无新发肝功能异常和新发血糖异常患者。结论 西罗莫司联合常规免疫抑制方案治疗CAN患者是安全、有效的，可以改善移植肾功能，但需要注意患者血脂变化。

肾移植； 西罗莫司； 钙调磷酸酶抑制剂； 慢性移植物肾病； 联合治疗

肾移植是目前治疗终末期肾功能衰竭的有效方式，术后免疫抑制剂的合理应用对肾移植效果起着至关重要的作用。CNI主要包括他克莫司、环孢素等，基于CNI的免疫抑制方案对预防排斥反应、维持移植物功能有确定疗效[1]。然而，CNI肾毒性是导致慢性移植物肾病(chronic allograft nephropathy，CAN)发生的重要因素之一[2-3]。CAN定义为肾移植术后3个月开始出现肾功能缓慢下降，常伴有或不伴蛋白尿及高血压的恶化，是晚期移植肾丢失的主要原因之一。

西罗莫司是一种新型免疫抑制剂，其主要作用机制是通过结合哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)，阻断T细胞及其他细胞由G1至S期的进程，阻止T细胞增殖，维持肾移植受者的免疫抑制状态[4]。……