罗　杨, 范　晔, 杨旭超, 马　成

(新疆医科大学药学院药物化学与有机化学教研室， 乌鲁木齐　830011)



苯并二氢呋喃新化合物的合成与HIV-1整合酶分子对接研究

罗杨, 范晔, 杨旭超, 马成

(新疆医科大学药学院药物化学与有机化学教研室， 乌鲁木齐830011)

摘要:目的通过与HIV-1整合酶的分子对接，分析合成的苯并二氢呋喃类化合物(3)与整合酶的结合方式和抑制作用。方法以香草醛和丙二酸为原料，经Knoevenagel缩合、酯化、氧化偶联反应，合成苯并二氢呋喃新化合物(3)2-(4-羟基-3-甲氧基)苯基-7-甲氧基-5-[3-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-3-氧代丙烯基]-2,3-二氢苯并呋喃-3-羧酸甲氧羰基甲酯，采用计算机Autodock软件对化合物(3)进行分子对接，预测分析该化合物是否有抑制HIV-1整合酶的作用。结果合成目标化合物(3)的产率为21.4%，经结构鉴定数据确定为化合物(3)，分子对接显示化合物(3)和HIV-1整合酶(PDB: 1QS4)中的天冬酰胺、谷氨酰胺、组氨酸等氨基酸残基之间存在氢键、π-π共轭叠合作用和疏水作用。结论氧化偶联反应的合成路线较短，反应条件温和，操作简单易控，经柱层析分离获得目标化合物，分子对接显示化合物(3)对HIV-1整合酶有抑制的作用。

关键词：苯并二氢呋喃； 氧化偶联； 合成； HIV-1整合酶； 分子对接

苯并二氢呋喃类化合物是一类在自然界中广泛存在的天然有机化合物，如从丹参、五味子、百部、花椒等药用植物中均可分离得到该类化合物，此类化合物均包含2-芳基苯并二氢呋喃结构，且2-位苯基均含有羟基或甲氧基。苯并二氢呋喃类化合物具多种生物活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗氧化和抗真菌等活性[1-3]。……