牛伟华，李广平（天津医科大学第二医院心脏科，天津　300211）



慢性心力衰竭患者甲状腺激素水平与认知功能的相关性研究

牛伟华，李广平
（天津医科大学第二医院心脏科，天津300211）

摘要目的：探讨慢性心力衰竭（CHF）患者甲状腺激素（TH）水平与认知功能的关系。方法：便利抽取181例CHF患者，记录年龄、性别、文化程度、心衰病因、心衰病程等一般资料，测定空腹TH水平，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估认知功能。根据MoCA评分将CHF患者分为认知功能障碍组（MoCA评分<26分）与认知功能正常组（MoCA评分≥26分），比较两组间TH水平的差异，同时探讨CHF患者TH与认知功能之间的关系。结果：CHF患者的认知功能总分为（24.99±2.81）分。认知功能障碍组比认知功能正常组血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平低，差异有统计学意义（P<0.05）。相关分析显示：CHF患者FT3与认知功能总分、视空间与执行能力、注意力、定向得分呈正相关（P<0.05）；血清游离甲状腺素（FT4）与视空间与执行能力得分呈正相关（P<0.05）。结论：CHF患者FT3水平的降低与认知功能障碍之间存在一定的相关性。

关键词心力衰竭；甲状腺激素；认知功能

Correlation between thyroid hormone and cognitive function in hospitalized patients with chronic heart failure

NIU Wei-hua,LI Guang-ping
（Department of Cardiology,The Second Hospital,Tianjin Medical University,Tianjin 300211,China）

Abstract Objective:To investigate the relationship between thyroid hormone and cognitive function in hospitalized patients with chronic heart failure（CHF）.Methods:A convenience sample of 181 hospitalized patients with CHF was selected to assess cognitive function using the Montreal Cognitive Assessment（MoCA）.The levels of free three iodine thyroid original acid（FT3）,free thyroxine（FT4）and thyroid stimulating hormone（TSH）were measured by chemical radiation immune method.The baseline clinical data were detected,including age,sex,education level,the cause of heart failured,and the course of disease.According to the MoCA scores,CHF patients were divided into normal cognitive function group and abnormal cognitive function group,respectively.The levels of TH between two groups were compared,and the relationship between TH and cognitive function was evaluated.Results:The total scores of cognitive function in patients with CHF were（24.99±2.81）points.The levels of FT3 in patients with cognitive impairment were lower than those with normal cognitive function （P<0.05）.The level of FT3 was positively associated with the score of cognitive function and cognitive domains of visuospatial/executive function,attention and orientation.The level of FT4 was positively correlated with the score of cognitive domain of visuospatial/executive function.Conclusion:The decline of FT3 is associated with cognitive impairment in patients with CHF.

Key words heart failure;thyroid hormone;cognitive function

慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）亦称慢性充血性心力衰竭，是各种心脏疾病的严重阶段，具有发病率高、再入院率高、病死率高等特点[1]。国外研究显示大约30%～80%的CHF患者存在认知功能障碍[2-3]，而认知功能障碍又增加了CHF患者反复住院、出现痴呆、残疾、自理能力下降、死亡等的风险[4]。近年来，尽管对于CHF患者认知功能障碍影响因素的研究取得了很大进展，但有关CHF患者甲状腺激素与认知功能之间关系的研究较为少见。因此，本研究旨在探讨CHF患者甲状腺激素水平与认知功能的关系，为进一步研究CHF患者认知障碍的病生理机制奠定基础，为改善CHF患者的认知功能提供依据。

1　对象与方法

1.1研究对象采用便利抽样的方法选取2014年10月-2015年7月在天津市某三级甲等医院心血管内科住院的CHF患者181例，年龄45～85岁，平均（66.22±10.71）岁。其中男性113例（62.4%），女性68例（37.6%）。文化程度：小学及以下51例（28.2%），初中49例（27.1%），高中/中专/技校62例（34.3%），大专及以上19例（10.5%）。原发病：瓣膜病19例（10.5%），冠心病106例（58.6%），高血压19例（10.5%），心肌病23例（12.7%），其他14例（7.7%）。纽约心脏病学会（New York Heart Disease Association，NYHA）心功能分级：Ⅱ级34例（18.8%），Ⅲ级101例（55.8%），Ⅳ级46例（25.4%)。左心室射血分数LVEF值为（37.71±12.38）%。病程：<1年98例（54.1%），1～5年70例（38.7%），>5年13例（7.2%）。BMI为（25.05±4.54）kg/m2。合并症：糖尿病史77例（42.5%），心房颤动史69例（38.1%）。纳入标准：（1）符合我国2014心力衰竭诊断标准[1]；（2）NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；（3）年龄≥45岁；（4）病情控制平稳，自愿参与本研究。排除标准：（1）既往有垂体和肾上腺皮质相关性疾病史、甲状腺疾病史、甲状腺功能异常、服用甲状腺素及皮质类固醇激素史；（2）入选前3个月内急性心肌梗死病史；（3）既往有脑卒中、脑外伤等疾病史；（4）合并严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤及慢性消耗性疾病等；（5）既往有焦虑、抑郁、痴呆等神经精神疾病史或正在服用抗精神类药物；（6）语言表达、视力、听力严重障碍。

1.2研究方法

1.2.1一般情况记录患者的性别、年龄、文化程度、心衰病因、病程、NYHA分级、LVEF值、糖尿病病史以及房颤病史等相关病史。

1.2.2认知功能评估采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）评估患者的认知功能。该量表由加拿大Nasreddine等[5]根据临床经验并参考简易智力状态检查量表（minimental state examination,MMSE）而制订，包括视空间与执行功能、命名、记忆、注意、语言、抽象、延迟回忆和定向8个认知领域，共12个条目，满分30分，如患者受教育年限≤12年则在总分基础上加1分，≥26分为认知功能正常，<26分为认知功能障碍。认知功能评估前，由神经内科具有丰富临床经验的医生对研究者进行MoCA量表使用的规范化培训。患者按MoCA结果分为认知障碍组（MoCA<26分）和认知正常组（MoCA≥26分）。

1.2.3血清甲状腺相关激素测定于患者入院次日清晨空腹抽取外周静脉血，采用放射免疫法测定所有患者血清甲状腺相关激素：游离三碘甲状腺原氨酸（FT3，正常参考值3.5～6.5 pmol/L）、游离甲状腺素（FT4，正常参考值11.5～23.5 pmol/L）、促甲状腺素（TSH，正常参考值0.3～5.0 mIU/L）。

2　结果

2.1 CHF患者FT3、FT4、TSH及认知功能水平本组患者FT3为（3.88±0.85）pmol/L，FT4为（17.10± 3.01）pmol/L。因TSH水平不符合正态分布，用中位数、四分位数间距进行描述，中位数为1.89 mIU/L，四位数间距为2.14 mIU/L。本组患者认知功能总分为16～30分，平均（24.99±2.81）分。其中，100例（55.2%）认知功能障碍（MoCA评分＜26分），81例（44.8%）认知功能正常（MoCA评分≥26分）。在MoCA各维度中，延迟记忆维度得满分的人数最少（14例），语言和命名维度得满分的人数最多（均为180例），见表1。

表1　CHF患者认知功能及各维度得分情况（n=181）Tab 1 The score of cognitive function and each cognitive domains in patients with chronic heart failure

2.2 CHF患者认知功能正常组与认知功能障碍组FT3、FT4及TSH水平比较两组间FT3、FT4及TSH值经Kohnogorov-Smirnov检验，前两者服从正态分布，采用两独立样本t检验；后者服从偏态分布，故采用Wilcoxon秩和检验。结果显示，认知功能障碍组的FT3水平低于认知功能正常组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2　认知功能正常组与认知功能障碍组甲状腺激素水平的比较Tab 2 Comparison of the level of thyroid hormone in patients between normal and abnormal cognitive function

2.3 CHF患者FT3、FT4、TSH水平与认知功能的相关性分析将FT3、FT4、TSH水平与认知功能各维度进行Person或Spearman相关分析，结果显示，FT3与认知功能总分、视空间与执行能力、注意力、定向得分呈正相关（P<0.05）；FT4与视空间与执行能力得分呈正相关（P<0.05），见表3。

表3　CHF患者甲状腺激素与认知功能的相关性分析（n=181）Tab 3 Correlation analysis of thyroid hormone and cognitive function in patients with chronic heart failure

3　讨论

本研究结果显示，55.2%的CHF患者存在认知功能障碍，这与卜晓佳等[6]的研究结果不同，分析原因可能与本研究对象年龄偏大有关。本研究中CHF患者认知功能损伤主要表现在延迟记忆和视空间与执行能力维度，这与Gallagher等[7]的研究结果一致。大量研究表明合并认知功能障碍的CHF患者预后不佳[8-9]，因此，早期识别CHF患者的认知功能障碍，并对其优先实施针对性的干预措施，对改善其预后至关重要。

CHF是各种心脏疾病的终末阶段，主要表现为血流动力学的改变和神经内分泌系统的过度激活，其中包括甲状腺激素的改变。近年来研究表明，心力衰竭患者常伴有正常甲状腺功能病态综合征（euthyroid sick syndrome，ESS），主要表现为低T3综合征，即体内T3水平，特别是FT3水平下降，而TSH及T4水平无明显变化[10]。而甲状腺激素对中枢神经系统的发育成熟及正常功能的维持具有重要作用。国内外研究显示，甲状腺激素水平的改变会影响认知功能。Prinz等[11]的研究显示健康老年人血浆甲状腺激素水平与总体认知功能成正相关。张凤[12]发现FT3水平的降低是急性脑梗死后患者认知功能下降的重要影响因素。这提示CHF患者甲状腺激素水平的改变也可能影响其认知功能。

本研究结果显示CHF患者FT3水平与认知功能呈正相关，即FT3水平低的CHF患者认知功能较差。分析原因可能为：（1）当血清中FT3水平降低时，心室收缩及舒张功能下降，外周循环阻力增加[13]，同时由于TH明显降低时，受体结合点与甲状腺激素分布异常，造成组织摄取甲状腺激素增加，导致细胞水平的甲亢反应，耗氧量增多[14]，共同导致CHF患者心衰加重，心输出量进一步下降，而心输出量的下降导致脑灌注不足和脑血氧不足[15]，这是心衰患者出现认知功能障碍的重要发病机制之一。（2）甲状腺激素也可能通过影响脑内多种神经递质、参与脑部能量代谢、影响脑部血流等导致CHF患者的认知功能下降[12]。

本研究存在以下不足：（1）认知功能的评估不是由神经科和心理科医生进行的神经认知测试。（2）甲状腺激素仅包括FT3、FT4、TSH，虽然FT3、FT4是甲状腺激素的生理活性成分，能真实地反映甲状腺功能状态，敏感性和特异性高，但同时检测T3、T4可使研究更为全面。未来的研究应深入探讨甲状腺激素在CHF患者认知功能障碍中的作用。与此同时，既往研究显示适当补充甲状腺激素可改善CHF患者的症状及预后，适当补充甲状腺激素是否也改善其认知功能有待进一步研究。

综上所述，本研究结果显示CHF患者的FT3水平与认知功能呈正相关，即FT3水平低的CHF患者认知功能较差。因而，临床上动态监测CHF患者甲状腺激素水平改变并给予早期干预，对改善其认知功能有一定意义。

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（2015-08-19收稿）

作者简介牛伟华（1988-），男，硕士在读，研究方向：心血管内科；通信作者：李广平，E- mail：tjcardiol@126.com。

文章编号1006－8147（2016）01-0021-03

中图分类号R541.6

文献标志码A